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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Una taza de café y otras terapias alternativas en Medicina Clínica]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[One cup of coffee and other alternative therapies in clinical medicine Coffee is a drink with a very rich history, beginning with a legend about its discovery in the highlands of Ethiopia.Beneficial physiologic effects of coffee are well documented, and unlike many substances, coffee poses no increased risk for mortality. On the contrary, a possible mortality benefit has been reported.Patients with coronary heart disease have little reason to restrict their intake of coffee as a significant arrhythmia is usually only associated with consumption of very high quantities.Evidence also suggests that coffee decreases the incidence of diabetes mellitus type 2.As our understanding of the mechanisms of atherosclerosis continues to progress, we have learned that coffee may have benefit in regeneration of damaged endothelium, including the damage caused by inflammation.In one unique situation-a human genotype with slow caffeine metabolism-coffee appears to somewhat augment the incidence of acute myocardial infarction.With these facts in mind, as with alternative medications, it is important for the physician and cardiovascular specialist to understand the various effects of coffee, which is used by many of our patients.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <b><font face="Verdana" size="4">     <p align="center">Una taza de caf&eacute; y otras terapias alternativas en Medicina Cl&iacute;nica</p> </font><font face="Verdana" size="2"> </font></b>     <p><font face="Verdana" size="2"><i>Thomas F. Whayne, Jr, MD, PhD </i></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Catedr&aacute;tico de Medicina, Cardiolog&iacute;a, Gill Heart Institute University of Kentucky. 326 Wethington Bldg. 900 South Limestone St. Lexington, KY 40536-0200, EEUU. Tel. Office (859) 323-3705; Main Cardiology (859) 323-5479. Fax (859) 257-4845. <a href="mailto:twhayn0@email.uky.edu">twhayn0@email.uky.edu</a> </font></p> <b><font face="Verdana" size="3"> </font></b> <hr style="width: 100%; height: 2px;"><b><font face="Verdana" size="3">     <p>Resumen</p> </font></b>     <p><font face="Verdana" size="2">El caf&eacute; es una bebida con una historia muy rica, que comienza con la leyenda que atribuye su origen en las tierras altas de Etiop&iacute;a. Desde el punto de vista fisiol&oacute;gico, los efectos beneficiosos del caf&eacute; han sido bien documentados y, a diferencia de muchas otras sustancias, &eacute;ste no aumenta el riesgo de mortalidad. En los pacientes con enfermedad coronaria existe muy poca restricci&oacute;n en cuanto al consumo del caf&eacute; como causante de arritmias: &eacute;stas s&oacute;lo se asocian a su elevada ingesta. Las evidencias sugieren tambi&eacute;n que el caf&eacute; disminuye la incidencia de la diabetes mellitus tipo 2. En la medida que nuestros conocimientos sobre la g&eacute;nesis de la arterioesclerosis aumenten, podremos corroborar que el caf&eacute; puede ser beneficioso en la regeneraci&oacute;n de la pared del endotelio vascular da&ntilde;ado, incluyendo los da&ntilde;os causados por la inflamaci&oacute;n. Existe una excepci&oacute;n, dada por la presencia de un gen responsable de metabolizar lentamente la cafe&iacute;na, que puede hacer aparecer al caf&eacute; como causante del aumento en la incidencia del infarto agudo del miocardio. Teniendo en cuenta estos hechos as&iacute; como las terapias alternativas, el cardi&oacute;logo y el m&eacute;dico no especialista entender&aacute;n mejor los diversos efectos del caf&eacute;, que es consumido por muchos de nuestros pacientes. </font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave: </b>caf&eacute; &#8211; enfermedad coronaria &#8211; diabetes mellitus &#8211; infarto del miocardio.</font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><b><font face="Verdana" size="3">Abstract</font></b></p> <b><font face="Verdana" size="2"> </font></b>     <p><b><font face="Verdana" size="2">One cup of coffee and other alternative therapies in clinical medicine</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Coffee is a drink with a very rich history, beginning with a legend about its discovery in the highlands of Ethiopia.Beneficial physiologic effects of coffee are well documented, and unlike many substances, coffee poses no increased risk for mortality. On the contrary, a possible mortality benefit has been reported.Patients with coronary heart disease have little reason to restrict their intake of coffee as a significant arrhythmia is usually only associated with consumption of very high quantities.Evidence also suggests that coffee decreases the incidence of diabetes mellitus type 2.As our understanding of the mechanisms of atherosclerosis continues to progress, we have learned that coffee may have benefit in regeneration of damaged endothelium, including the damage caused by inflammation.In one unique situation&#8212;a human genotype with slow caffeine metabolism&#8212;coffee appears to somewhat augment the incidence of acute myocardial infarction.With these facts in mind, as with alternative medications, it is important for the physician and cardiovascular specialist to understand the various effects of coffee, which is used by many of our patients. </font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>Key words: </b>coffee &#8211; coronary artery disease - diabetes mellitus &#8211; myocardial infarction.     <br> </font></p> <font face="Verdana" size="3"><b> </b></font> <hr style="width: 100%; height: 2px;"><font face="Verdana" size="3"><b>     <p>Introducci&oacute;n</p> </b></font>     <p><font face="Verdana" size="2">Existe controversia acerca de los beneficios o perjuicios asociados con el consumo del caf&eacute; y las terapias alternativas, tales como ciertos tipos de alimentos o un componente asociado a &eacute;stos, as&iacute; como a ciertas bebidas; en algunos casos, se utilizan sustancias purificadas, como por ejemplo, los &aacute;cidos grasos tipo omega tres, que no requieren receta m&eacute;dica para su adquisici&oacute;n. El prop&oacute;sito de este art&iacute;culo es discutir los efectos cardiovasculares (CVs) del caf&eacute; y de algunas terapias alternativas y establecer la relaci&oacute;n entre ambos, cuando lo amerite. No hay duda de que el componente principal del caf&eacute; es la cafe&iacute;na, pero tambi&eacute;n tiene otros componentes que posiblemente tengan alguno de los efectos atribuidos a &eacute;l.</font></p> <font size="3"> </font><b><font face="Verdana" size="3">     <p>Breve historia del caf&eacute;</p> </font></b> <font face="Verdana" size="2">     <p>La historia del caf&eacute; empieza en las tierras altas de Etiop&iacute;a con la leyenda de Kaldi, un pastor de cabras, ocurrida 800 a&ntilde;os despu&eacute;s de Cristo<sup>1, 2</sup>. Mientras este pastor cuidaba de su reba&ntilde;o, not&oacute; que despu&eacute;s que algunas cabras ingirieron algunos granos de la planta, se pusieron m&aacute;s inquietas y juguetonas. De esta manera, Kaldi estableci&oacute; la conexi&oacute;n entre los granos y la reacci&oacute;n de sus animales para, luego, comunicarle sus observaciones al abad del monasterio local. &Eacute;ste, inmediatamente, mand&oacute; a preparar una infusi&oacute;n a base de estos granos, que posteriormente compartir&iacute;a con el resto de los monjes del monasterio. As&iacute; surge el caf&eacute; como bebida. R&aacute;pidamente, &eacute;ste se disemin&oacute; al este del continente hasta llegar a la pen&iacute;nsula ar&aacute;biga; posteriormente, los comerciantes de esta regi&oacute;n ser&iacute;an quienes llevaron y vendieron los preciosos granos por toda Europa durante el siglo XVI, adquiriendo el caf&eacute; m&aacute;s popularidad en el siglo XVII<sup>2</sup>.</p>     <p>Supuestamente los franceses, a trav&eacute;s de los holandeses, consiguieron unos plantones o semillas y los transportaron a la isla de Martinica durante el siglo XVIII para establecer su arraigo por el Caribe, Am&eacute;rica del Sur y Am&eacute;rica Central. En Costa Rica, los granos llegaron a finales del siglo XVIII<sup>3</sup>, d&aacute;ndose inicio a la historia de una industria de gran importancia para el pa&iacute;s, as&iacute; como de un caf&eacute; sobresaliente con granos de origen ar&aacute;bigo (<i>caffea arabicais</i>)<sup>4</sup>, cultivados entre los 2,000 y 5,500 pies de altura3. El &eacute;xito econ&oacute;mico asociado al caf&eacute; al final del siglo XIX, dio como resultado el "Ferrocarril al Atl&aacute;ntico" desde San Jos&eacute; y el famos&iacute;simo Teatro Nacional de esta ciudad. Seg&uacute;n una evaluaci&oacute;n de la cultura del caf&eacute; costarricense, llevada a cabo por el <i>World Encyclopedia of Coffee</i>, existe en Monteverde, Costa Rica, una pancarta que dice que mucha gente quiere ir al cielo despu&eacute;s de morir, pero que los amantes del caf&eacute; desean ir a Costa Rica<sup>5</sup>.</p> </font> <b><font face="Verdana" size="3">     <p>Efectos fisiol&oacute;gicos bien conocidos y aceptados</p> </font></b> <font face="Verdana" size="2">     <p>La mayor&iacute;a de los aficionados al caf&eacute; le reconocen su delicioso sabor, pero otros, la sensaci&oacute;n de bienestar o su capacidad de causar desvelo. Los no aficionados a esta bebida la emplean para evitar la somnolencia y, por ende, mantenerse alerta. &iquest;Qu&eacute; evidencia existe al respecto? En un estudio aleatorio realizado en Bordeaux, Francia, Philip y colaboradores estudiaron 12 hombres j&oacute;venes (edad media 21.3 a&ntilde;os) en un laboratorio del sue&ntilde;o y mientras conduc&iacute;an en carretera<sup>6</sup>. Los investigadores compararon los efectos de 125 ml de caf&eacute; (media taza) conteniendo 200 mg de cafe&iacute;na contra placebo (caf&eacute; descafeinado con 15 mg de cafe&iacute;na) y contra una siesta de 30 minutos a la una de la ma&ntilde;ana, para evaluar los efectos que ocasionaba el conducir durante las horas de la noche. Se encontraron efectos significativos y beneficiosos, ya que tanto el verdadero caf&eacute; como la siesta disminuyeron cualquier deterioro en cuanto a la habilidad para conducir sin interferir en el sue&ntilde;o subsiguiente, en comparaci&oacute;n con el grupo placebo. Esta informaci&oacute;n es relevante para la profesi&oacute;n m&eacute;dica o para aquel m&eacute;dico que tiene que conducir luego de haber tenido una larga jornada, o ha tenido que trabajar a altas horas de la noche<sup>7</sup>. Es posible que una taza de caf&eacute; o una breve siesta le salven la vida. </p> </font> <b><font face="Verdana" size="3">     <p>Riesgo de mortalidad</p> </font></b><font face="Verdana" size="2"> </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Los estudios acerca del caf&eacute; y mortalidad asociada son pocos, a pesar de todo lo que se ha escrito acerca de sus efectos, ya sean beneficiosos o da&ntilde;inos para la salud. L&oacute;pez-Garc&iacute;a y colaboradores, en un estudio con un elevado n&uacute;mero de participantes (41,736 hombres y 86,214 mujeres), la Universidad de Harvard, la Universidad Aut&oacute;noma de Madrid y del Centro de Investigaci&oacute;n Biom&eacute;dica en Red de Epidemiolog&iacute;a y Salud P&uacute;blica (CIBERESP) de Espa&ntilde;a, combinaron los datos de otros dos grandes estudios en los que participaron pacientes de ambos sexos: el <i>Nurses&#8217; Health Study </i>(NHS) y del <i>Health Professionals Follow-up Study </i>(HPFS) y recogieron toda la informaci&oacute;n acerca del consumo de caf&eacute; y sus consecuencias en la salud por 2-4 a&ntilde;os, durante dos d&eacute;cadas<sup>8</sup>. El estudio report&oacute; que el consumo de caf&eacute; no estaba asociado a un aumento en el n&uacute;mero de muertes tanto en uno como en otro sexo. En realidad, despu&eacute;s del ajuste de diversos factores adversos, especialmente el tabaquismo, hubo una asociaci&oacute;n inversa entre el consumo de caf&eacute; y las causas de muerte en hombres (P=0.008) y en mujeres (P&lt;0.001). Entre los hombres, el riesgo relativo para cada categor&iacute;a de consumo de caf&eacute;, no mostr&oacute; diferencias significativas desde el punto de vista estad&iacute;stico. Por el contrario, el riesgo relativo de muerte encontrado en las mujeres, fue 7% menor en las que beb&iacute;an 5-7 tazas de caf&eacute; por semana, en comparaci&oacute;n con las que no beb&iacute;an caf&eacute;; en las mujeres que consum&iacute;an 2-3 tazas/d&iacute;a, la disminuci&oacute;n de la mortalidad fue del 18%, en las que beb&iacute;an 4-5 tazas/d&iacute;a, 26% y en las que tomaban 6 o m&aacute;s tazas/d&iacute;a, 17%. Los investigadores demostraron que esta disminuci&oacute;n de la mortalidad total en las mujeres que beb&iacute;an caf&eacute; ocurri&oacute; en parte, debida a una reducci&oacute;n en el n&uacute;mero de muertes causadas por problemas CVs. Por lo tanto, se puede inferir que el consumo regular de caf&eacute; no est&aacute; asociado a un aumento en el n&uacute;mero de muertes totales tanto en hombres como en mujeres. Tambi&eacute;n, existe la posibilidad de un beneficio moderado del consumo de caf&eacute; en la mortalidad total y cardiovascular (CV). Estos beneficios aparentes merecen m&aacute;s investigaci&oacute;n.</font> </p> <b><font face="Verdana" size="2"> </font><font face="Verdana" size="3">     <p>Riesgo de enfermedad coronaria</p> </font></b>     <p><font face="Verdana" size="2">En un an&aacute;lisis en el que participaron 44,005 hombres (tiempo de seguimiento 14 a&ntilde;os) y 84,488 mujeres (seguimiento 20 a&ntilde;os) procedentes de los estudios HPFS y NHS, L&oacute;pez-Garc&iacute;a y colaboradores no hallaron ninguna evidencia adversa entre el consumo de caf&eacute; y el riesgo a desarrollar la enfermedad coronaria (EC)<sup>9</sup>. En este estudio, el consumo de caf&eacute; no tuvo ning&uacute;n efecto adverso ni beneficioso para la ocurrencia de EC en participantes con o sin diabetes mellitus. El estudio <i>Rotterdam Coronary Calcification Study </i>examin&oacute; la relaci&oacute;n del consumo de caf&eacute; con la calcificaci&oacute;n de las arterias coronarias en 1,570 hombres y mujeres de la tercera edad que no ten&iacute;an evidencia de EC. Evaluaron el consumo de caf&eacute; con un cuestionario y detectaron la presencia de calcificaci&oacute;n en las arterias coronarias mediante una tomograf&iacute;a por emisi&oacute;n de positrones. El consumo m&aacute;s alto de caf&eacute; tuvo correlaci&oacute;n con menor calcificaci&oacute;n en las arterias coronarias y este beneficio ocurri&oacute; especialmente en las participantes del sexo femenino<sup>10</sup>.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Existen muchos estudios comparativos acerca del caf&eacute; y la EC y, en algunos casos, los resultados dependen de la presencia de varios cofactores como, por ejemplo, el tabaquismo, el cual aumenta el riesgo de desarrollar EC. Por lo tanto, existe la posibilidad de demostrar un efecto beneficioso o da&ntilde;ino, ya sea de un alimento o una bebida, en este caso del caf&eacute;, pero que, en presencia de tabaquismo, depende de como se hayan agrupado o catalogado los pacientes, por ejemplo, entre fumadores o no fumadores. En un estudio de gran envergadura, con un total de 127,212 pacientes, Klatsky y colaboradores hallaron un aumento de EC en aquellos pacientes que consum&iacute;an caf&eacute; y que adem&aacute;s eran fumadores<sup>11</sup> pero no se encontr&oacute; relaci&oacute;n entre el caf&eacute; y la EC en los no fumadores, los cuales ten&iacute;an menor riesgo a la EC. Por tanto, es imprescindible</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">analizar los datos teniendo en cuenta los dem&aacute;s cofactores, como el tabaquismo. Aunque, existen otros estudios que han reportado un aumento de la EC asociado al consumo de caf&eacute;<sup>12</sup>, las evidencias no han confirmado la relaci&oacute;n entre el caf&eacute; y la EC; no existe pues, todav&iacute;a, un veredicto final. </font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><b><font face="Verdana" size="3">Riesgo de diabetes mellitus</font></b></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La diabetes mellitus (DM) es uno de los mayores problemas de salud en el mundo, incluyendo Costa Rica. En 1998, su prevalencia en adultos costarricenses fue del 2.8%, y entre aquellos que ten&iacute;an 40 a&ntilde;os o m&aacute;s, la prevalencia fue del 9.4%<sup>13</sup>. La prevalencia mundial de la DM en todos los grupos de edad se calcul&oacute; en un 2.8% para el a&ntilde;o 2000 y se espera que ascienda a 4.4% para el a&ntilde;o 2030<sup>14</sup>. Probablemente, el n&uacute;mero de personas con DM aumente de 171 millones reportados en el 2000, hasta 366 millones para el a&ntilde;o 2030. Uno de los cambios a tomar en cuenta en la poblaci&oacute;n mundial ser&aacute; el aumento del n&uacute;mero de personas mayores de 65 a&ntilde;os, y con ello, un aumento de la incidencia a la diabetes. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">&iquest;Qu&eacute; relaci&oacute;n existe entre la DM y el consumo del caf&eacute;? En una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica para establecer asociaci&oacute;n entre el consumo habitual de caf&eacute; y el riesgo de DM tipo 2 realizada por van Dam y Hu, se encontr&oacute; que el consumo habitual de caf&eacute; disminuye significativamente el riesgo de DM tipo 2, a pesar, de que todav&iacute;a no se conocen los mecanismos<sup>15</sup>. Parad&oacute;jicamente, la ingesti&oacute;n aguda de cafe&iacute;na disminuye la sensibilidad a la insulina y aumenta los niveles de glucosa en sangre. Por lo tanto, se necesitan estudios de largo alcance relacionados con el caf&eacute; para que se puedan establecer asociaciones definitivas. Otros estudios tambi&eacute;n han mostrado relaci&oacute;n inversa entre la ingesta de caf&eacute; y el riesgo a la DM tipo 2, tal como el estudio de Finlandia, el pa&iacute;s, aparentemente, de mayor consumo de esta bebida en el mundo y en el que participaron tanto hombres como mujeres<sup>16</sup>. Pero todav&iacute;a no se conoce con certidumbre c&oacute;mo el caf&eacute; ejerce sus efectos beneficiosos en la DM. El caf&eacute; es una importante fuente de fenol, el &aacute;cido clorog&eacute;nico<sup>17</sup>; posiblemente, el caf&eacute; ejerza un efecto regulatorio sobre la glucosa sangu&iacute;nea, al inhibir con &aacute;cido clorog&eacute;nico a la glucosa-6-fosfatasa, resultando en una menor liberaci&oacute;n de glucosa por el h&iacute;gado<sup>18</sup>. Otro efecto del &aacute;cido clorog&eacute;nico es la disminuci&oacute;n de la absorci&oacute;n de la glucosa intestinal. Tambi&eacute;n el caf&eacute;, mediante la cafe&iacute;na, es el contribuyente principal de la dieta como antioxidante, dando como resultado un aumento en el rendimiento de la insulina pancre&aacute;tica, pero se necesitan m&aacute;s investigaciones que incluyan pruebas cl&iacute;nicas aleatorias<sup>16</sup>. En ratas<sup>19</sup>, la cafe&iacute;na aumenta la secreci&oacute;n de insulina, causa hiperplasia de las c&eacute;lulas beta del p&aacute;ncreas y aumenta la sensibilidad a la insulina; existe la posibilidad que estos beneficios ocurran al potenciar a un "factor de crecimiento similar a la insulina" mediante la inducci&oacute;n de receptores de insulina<sup>19</sup>. Por el contrario, se pudo evidenciar que la administraci&oacute;n de sucrosa en ratas disminuy&oacute; la sensibilidad a la insulina y atenu&oacute; la actividad del mencionado factor de crecimiento. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En otro estudio en el que evalu&oacute; el consumo de caf&eacute; en Holanda, con la participaci&oacute;n de 17,111 personas, se hall&oacute; que los individuos que beb&iacute;an por lo menos siete tazas diarias de caf&eacute;, ten&iacute;an la mitad del riesgo de desarrollar DM en comparaci&oacute;n con aquellas personas que beb&iacute;an dos tazas diarias o menos de caf&eacute;<sup>18</sup>. Estos estudios amplios y a largo plazo son importantes, ya que los realizados a corto</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">plazo parecen demostrar que el consumo agudo de la cafe&iacute;na disminuye la sensibilidad a la insulina y merma la tolerancia a la glucosa<sup>20</sup>, posiblemente por su efecto simp&aacute;ticomim&eacute;tico, el cual desaparece despu&eacute;s de varios d&iacute;as. En el seguimiento extensivo realizado en el an&aacute;lisis de los estudios NHS y el HPFS que incluy&oacute; 41,934 hombres y 84,276 mujeres ya mencionado, hallaron que el consumo a largo plazo de caf&eacute; result&oacute; en una disminuci&oacute;n significativa para desarrollar DM tipo 2<sup>21</sup>. Otro estudio a largo plazo donde participaron 28,812 mujeres posmenop&aacute;usicas en Iowa, hall&oacute; que con el consumo de caf&eacute;, especialmente el descafeinado, la relaci&oacute;n fue inversa con respecto a la DM tipo 2 <sup>22</sup>. En otra investigaci&oacute;n con 17,413 personas en Jap&oacute;n, Iso y colaboradores hallaron que el consumo de t&eacute; verde, caf&eacute; o cafe&iacute;na estaba asociado a menor riesgo para la DM tipo 2<sup>23</sup>. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En resumen, aunque no se puede recomendar la ingesta de caf&eacute; con el prop&oacute;sito de evitar la DM tipo 2, existen indicios de su beneficio, sobre todo, si se consume por largo plazo. La informaci&oacute;n existente alienta el consumo de esta bebida en una poblaci&oacute;n con riesgo de padecer DM tipo 2. </font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><b><font face="Verdana" size="3">Gen"tico" cafeteroderiesgocardiovascular</font></b></p> <font face="Verdana" size="2">     <p>A pesar de que la informaci&oacute;n existente permite inferir que no existe una asociaci&oacute;n significativa entre el caf&eacute; y la EC, existen individuos que presentan un metabolismo lento para la cafe&iacute;na, en los que s&iacute; se ha establecido tal asociaci&oacute;n. Cornelis y colaboradores estudiaron el metabolismo del gen involucrado<sup>24</sup> en Costa Rica, en 36 distritos del Valle Central, con una poblaci&oacute;n de 2,057,000 habitantes. Los participantes del estudio, realizado en seis hospitales, fueron tanto hombres como mujeres, (n = 2,014) sobrevivientes de un primer infarto agudo al miocardio durante 1994 hasta 2004. El grupo control fue de igual cuant&iacute;a. El diagn&oacute;stico del infarto lo confirmaron dos cardi&oacute;logos independientes a la investigaci&oacute;n, quienes utilizaron los criterios de la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud, tomando en cuenta los s&iacute;ntomas t&iacute;picos, aumento en los niveles de las enzimas cardiacas y los cambios pertinentes en el electrocardiograma<i>. </i>De los 2,014 casos elegibles, 98% fueron incluidos y entre los controles elegibles, la inclusi&oacute;n fue del 88%. Los investigadores encontraron asociaci&oacute;n entre el consumo de caf&eacute; y un riesgo mayor a padecer un infarto al miocardio no fatal en aquellos individuos que presentaron un metabolismo lento de la cafe&iacute;na debido a que eran portadores del alelo CYP1A2*1F (gen lento), el cual se present&oacute; en el 55% de los pacientes. Para los pacientes que presentaron este gen y ten&iacute;an consumo de caf&eacute; menor a una taza, una taza, entre dos y tres tazas y cuatro o m&aacute;s tazas, el riesgo relativo aleatorio de sufrir un infarto fue respectivamente 1.00, 0.99, 1.36 y 1.64. En cambio, los pacientes homocig&oacute;ticos CYP1A2*1A, que tienen un metabolismo m&aacute;s r&aacute;pido a la cafe&iacute;na, con un consumo comparable (desde menos de una taza de caf&eacute; hasta cuatro o m&aacute;s), el riesgo relativo aleatorio de tener un infarto fue 1.00; 0.75; 0.78 y 0.99, respectivamente. Por lo tanto, el mencionado alelo dificulta el metabolismo de la cafe&iacute;na y el riesgo de padecer un infarto no fatal solamente aumenta con los que poseen el gen lento<sup>24</sup>. Esta informaci&oacute;n es relevante pero, por ahora, no existe un enfoque pr&aacute;ctico de c&oacute;mo utilizarla.</p> </font><b><font face="Verdana" size="3">     <p>Caf&eacute; e hipertensi&oacute;n</p> </font></b> <font face="Verdana" size="2">     <p>Estudios llevados a cabo por per&iacute;odos breves, han mostrado que la cafe&iacute;na puede aumentar la presi&oacute;n arterial y luego, sobreviene una disminuci&oacute;n<sup>25</sup>. Posiblemente, esto se deba al aumento de las hormonas productoras de estr&eacute;s pero faltan estudios de largo alcance en ambos sexos. En un estudio realizado entre egresados de la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, Klag y colaboradores, incluyeron 1,017 hombres (edad media 26 a&ntilde;os) a partir del a&ntilde;o 1948 hasta el a&ntilde;o 1964 y hallaron un leve aumento de la hipertensi&oacute;n causado por el caf&eacute;. Sin embargo, despu&eacute;s de ajustar el &iacute;ndice de hipertensi&oacute;n de los padres, el &iacute;ndice de masa corporal asociado al tiempo, el tabaquismo, el consumo del alcohol, y la actividad f&iacute;sica, los investigadores hallaron que la asociaci&oacute;n entre el caf&eacute; y la hipertensi&oacute;n no fue estad&iacute;sticamente significativa. Los autores concluyeron que el caf&eacute; est&aacute; asociado a una alza leve de la presi&oacute;n arterial y que s&oacute;lo juega un peque&ntilde;o papel en su desarrollo<sup>26</sup>. Winkelmayer y colaboradores del <i>Nurses&#8217; Health Studies </i>(NHS) I y II, estudiaron el efecto de la cafe&iacute;na (procedente de diversas bebidas) en 155,594 mujeres estadounidenses durante 1990 y 2003<sup>25</sup>. Los investigadores no hallaron una asociaci&oacute;n lineal entre el consumo de la cafe&iacute;na y la aparici&oacute;n de la hipertensi&oacute;n, as&iacute; como tampoco con la ingesta del caf&eacute;. Por el contrario, con el consumo de bebida tipo "colas" con o sin az&uacute;car, s&iacute; se estableci&oacute; asociaci&oacute;n con la hipertensi&oacute;n. Por supuesto, la relaci&oacute;n merece m&aacute;s estudios, pero lo que s&iacute; es consistente es que el caf&eacute; no es un riesgo significativo como causante de hipertensi&oacute;n arterial. </p> </font><font face="Verdana"> </font><b><font face="Verdana" size="3">     <p>El endotelio y el caf&eacute;</p> </font></b><font face="Verdana"> </font>     <p><font face="Verdana" size="2">Se cree que la disfunci&oacute;n del endotelio juega un papel importante en el desarrollo y progresi&oacute;n de la aterosclerosis. Los factores de riesgo CV tienen el potencial de da&ntilde;ar la capa del endotelio en la superficie interior de las arterias y tambi&eacute;n promocionar apoptosis despu&eacute;s de una reacci&oacute;n inflamatoria en las paredes de los vasos<sup>27</sup>. As&iacute; es que la manutenci&oacute;n de esta capa es imprescindible para la integridad y funci&oacute;n de las arterias. Spyridopoulos y colaboradores estudiaron el efecto del consumo de caf&eacute; con cafe&iacute;na en pacientes con EC, a medida que iba aumentando progresivamente la concentraci&oacute;n s&eacute;rica de cafe&iacute;na desde 2 &#956;</font><font face="Verdana" size="2">mol/L hasta 23 &#956;mol/L</font><font  face="Verdana" size="2"><sup>28</sup>. &Eacute;sta concentraci&oacute;n alta de cafe&iacute;na debida al consumo de caf&eacute; con cafe&iacute;na, coincidi&oacute; con un aumento significativo de la actividad migratoria de c&eacute;lulas endoteliales en los pacientes, mas no en otros que hab&iacute;an bebido caf&eacute; descafeinado. Tambi&eacute;n, en un estudio con ratones en los que se les despoj&oacute; la superficie interior de la arteria car&oacute;tida, la administraci&oacute;n de cafe&iacute;na aument&oacute; significativamente la formaci&oacute;n de un nuevo endotelio. Por el contrario, esta observaci&oacute;n estuvo marcadamente disminuida en ratones deficientes de la prote&iacute;nquinasa activada por adenos&iacute;n monofosfato (AMPK). Es posible que la cafe&iacute;na tenga un beneficio en la refacci&oacute;n del endotelio, por un mecanismo que depende de la AMPK<sup>28</sup>. </font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><b><font face="Verdana" size="3">Protecci&oacute;n de la cirrosis por el caf&eacute;</font></b></p> <font face="Verdana" size="2">     <p>Aunque no tenga que ver directamente con el aparato cardiovascular, vale la pena mencionar otro posible beneficio del caf&eacute; en los pacientes con cirrosis hep&aacute;tica; los pacientes que necesitan un transplante del h&iacute;gado tienen un alto porcentaje de riesgo CV. Klatsky y colaboradores estudiaron 330 pacientes referidos con diagn&oacute;stico de cirrosis hep&aacute;tica<sup>29</sup> procedentes de un total de 125,580 pacientes provenientes de un plan de la salud. De los 330 pacientes, 199 ten&iacute;an cirrosis de origen alcoh&oacute;lico; en estos, el riesgo relativo de desarrollar cirrosis entre los que beb&iacute;an caf&eacute; en comparaci&oacute;n con los que no beb&iacute;an caf&eacute; fue el siguiente: menos de una taza diaria, 0.7; una hasta tres tazas, 0.6; cuatro o m&aacute;s tazas, 0.2 (los intervalos de confianza fueron significativos). En 131 sujetos con cirrosis no relacionada al alcohol, los riesgos relativos fueron: menor de una taza diaria, 1.2; una hasta tres tazas, 1.3; cuatro o m&aacute;s tazas, 0.7 (los intervalos de confianza fueron significativos). Los que ingirieron t&eacute;, en vez de caf&eacute;, no presentaron ning&uacute;n beneficio, sea para la cirrosis de origen alcoh&oacute;lica o no. Por lo tanto, existe la posibilidad de que el caf&eacute; contenga un ingrediente que ofrece protecci&oacute;n, especialmente en aquellos pacientes que presentan cirrosis alcoh&oacute;lica<sup>29</sup>.</p> </font><b><font face="Verdana" size="3">     <p>Arritmias cardiacas y el caf&eacute;</p> </font></b><font face="Verdana" size="2"> </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En los pacientes con palpitaciones o arritmias cardiacas, es necesario prestarle atenci&oacute;n a la cantidad de caf&eacute; ingerido. En un estudio</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">de 7,311 hombres sanos, Prineas y colaboradores hallaron que el consumo diario de hasta 9 tazas de caf&eacute; o t&eacute; no tuvo una asociaci&oacute;n con la presencia de ectopia ventricular; solamente una cantidad m&aacute;s alta mostr&oacute; un aumento de latidos prematuros ventriculares<sup>30</sup>. En un estudio en un centro de Halifax, Nueva Escocia, con 70 pacientes que hab&iacute;an tenido un infarto agudo al miocardio recientemente y una dosis subsiguiente de cafe&iacute;na de 300 mg, equivalente a muchas tazas de caf&eacute;, los investigadores hallaron un aumento de latidos prematuros ventriculares<sup>31</sup>. Esta investigaci&oacute;n reporta la baja probabilidad de arritmias inducidas por la cafe&iacute;na. Lo importante de todo esto es que, un paciente no tendr&aacute; que evitar unas cuantas tazas de su bebida favorita aunque tenga EC. Sin embargo, si existe asociaci&oacute;n entre el consumo caf&eacute; y un aumento en la frecuencia de los s&iacute;ntomas debidos a arritmias, el m&eacute;dico no tendr&aacute; otra opci&oacute;n que aconsejarle a este paciente una disminuci&oacute;n de su consumo. </font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><b><font face="Verdana" size="3">Terapias alternativas selectivas en la medicina</font></b></p> <font face="Verdana" size="2">     <p>El caf&eacute; es una bebida que se puede considerar que tiene un f&aacute;rmaco alternativo, espec&iacute;ficamente, la cafe&iacute;na. Despu&eacute;s de concentrarse en los efectos del caf&eacute;, surge el inter&eacute;s por algunos compuestos alternativos con efectos CVs, que deber&iacute;a considerar el m&eacute;dico. En realidad, casi todas las terapias alternativas son alimentos, bebidas o derivados de &eacute;stos. Un repaso por la literatura permite apreciar el beneficio CV de sustancias tales como la coenzima Q-10, las nueces, el aceite de oliva, los &aacute;cidos grasos tipo omega tres, el policosanol, el vino tinto, la levadura roja de arroz, la prote&iacute;na de soya y los estanoles (esteroles de plantas)<sup>32</sup>. Existen otras que ejercen su efecto a trav&eacute;s de la quelaci&oacute;n, la cual tiene el supuesto prop&oacute;sito de disminuir la aterosclerosis mediante la formaci&oacute;n de un quelados con calcio; en este caso, no hay ning&uacute;n beneficio y, por el contrario, existe la posibilidad de causar da&ntilde;o. Muchas personas beben sus bebidas favoritas y toman terapias alternativas, por lo que es imprescindible que los m&eacute;dicos tengamos un conocimiento general de los efectos CVs de todo aquello que nuestros pacientes ingieren.    <br> </p>     <p>    <br>     <br> </p> </font>     <div style="text-align: center;"><img src="/img/revistas/rcc/v11n2/a11t1.gif" title=""  alt="" style="width: 730px; height: 256px;">    <br>     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </div> <font face="Verdana" size="2"></font><b><font face="Verdana" size="3">     <p>Conclusiones</p> </font></b><font face="Verdana" size="2"> </font>     <p><font face="Verdana" size="2">El caf&eacute; es una bebida ampliamente popular y de alto consumo a nivel mundial. Es importante que los especialistas de la medicina CV tengan un entendimiento de los efectos, beneficios o da&ntilde;os asociados al caf&eacute; y la cafe&iacute;na para la salud de sus pacientes. Hasta ahora, esta bebida parece mostrar un aparente beneficio CV en general, as&iacute; como para los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Solamente habr&iacute;a que considerar y, de manera individual, a aquellos que presenten s&iacute;ntomas CVs, a quienes se recomendar&aacute; la disminuci&oacute;n o total eliminaci&oacute;n del caf&eacute;, a pesar de tener una EC severa. Para el m&eacute;dico especialista en la cardiolog&iacute;a o no, es importante este conocimiento, tal como ocurre en el caso de las terapias alternativas, provenientes en su mayor&iacute;a de los alimentos, y tambi&eacute;n para los consumidores de caf&eacute;. Todav&iacute;a queda mucho por aprender, como por ejemplo, los efectos precisos de otros de sus componentes, adem&aacute;s de la cafe&iacute;na. </font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><b><font face="Verdana" size="3">Conflicto de inter&eacute;s</font></b></p> <font face="Verdana" size="2">     <p>El autor no tiene ning&uacute;n conflicto de inter&eacute;s m&eacute;dico pero s&iacute;, el que sea un gran aficionado al caf&eacute; costarricense, servido solo, fuerte y nunca como "un cortado"; &eacute;ste &uacute;ltimo t&eacute;rmino, empleado por la poblaci&oacute;n originaria de Espa&ntilde;a y definido por el Diccionario de la Real Academia Espa&ntilde;ola, como una taza de caf&eacute; con leche.</p> </font>     <p><b><font face="Verdana" size="2">Abreviaturas: </font></b><font  face="Verdana" size="2">AMPK: Prote&iacute;n quinasa activada por el adenosin monofosfato; CV: Cardiovascular; CVs: Cardiovasculares; DM: Diabetes mellitus; EC: Enfermedad coronaria; HPFS: Health Professionals Follow-up Study; NHS: Nurses&#8217; Health Study.    <br> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">    <br> </font></p>     <div style="text-align: center;"><img src="/img/revistas/rcc/v11n2/a11i1.jpg" title=""  alt="" style="width: 671px; height: 226px;">    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>     <br> </div> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font><b><font face="Verdana" size="3"></font></b> <hr style="width: 100%; height: 2px;"><b><font face="Verdana" size="3">     <p>Referencias</p> </font></b><font face="Verdana" size="2">     <!-- ref --><p>1. Rayfield A. A brief history of coffee: from Kaldi the goatherder to Pope Clemente VII. http://coffee.suite101.com/article.cfm/a_brief_history_of_coffee. Accessed July 29, 2009.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743571&pid=S1409-4142200900020001100001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>2. The History of Coffee. http://www.ncausa.org/i4a/pages/index.cfm?pageid=68. Accessed July 29, 2009.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743572&pid=S1409-4142200900020001100002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>3. History of Costa Rica Coffee. http://www.aventura-cafe.com/costarica-eng.htm. Accessed August 6, 2009.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743573&pid=S1409-4142200900020001100003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. The Gourmet Coffee Bean. http://www.volcanicacoffee.com/coffee-articles/gourmet-coffee-bean.htm. Accessed August 6, 2009.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743574&pid=S1409-4142200900020001100004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. An Examination of Costa Rican Coffee Culture. http://www.muhlenberg.edu/depts/interdis/rjfellows/documents/AlecGanciCoffeeCulturePaper.pdf. Accessed August 28,2009.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743575&pid=S1409-4142200900020001100005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Philip P, Taillard J, Moore N, Delord S, Valtat C, Sagaspe P, Bioulac B. The effects of coffee and napping on nighttime highway driving: a randomized trial. <i>Ann Intern Med. </i>2006;144:785-791.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743576&pid=S1409-4142200900020001100006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">7. Guilleminault C, Ramar K. Naps and drugs to combat fatigue and sleepiness. <i>Ann Intern Med. </i>2006;144:856-857.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743577&pid=S1409-4142200900020001100007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Lopez-Garcia E, van Dam RM, Li TY, Rodriguez-Artalejo F, Hu FB. The relationship of coffee consumption with mortality. <i>Ann Intern Med. </i>2008;148:904-914.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743578&pid=S1409-4142200900020001100008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Lopez-Garcia E, van Dam RM, Willett WC, Rimm EB, Manson JE, Stampfer MJ, Rexrode KM, Hu FB. Coffee consumption and coronary heart disease in men and women: a prospective cohort study. <i>Circulation. </i>2006;113:2045-2053.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743579&pid=S1409-4142200900020001100009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. van Woudenbergh GJ, Vliegenthart R, van Rooij FJ, Hofman A, Oudkerk M, Witteman JC, Geleijnse JM. Coffee consumption and coronary calcification: the Rotterdam Coronary Calcification Study. <i>Arterioscler </i>T<i>hromb Vasc Biol. </i>2008;28:1018-1023.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743580&pid=S1409-4142200900020001100010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Klatsky AL, Koplik S, Kipp H, Friedman GD. The confounded relation of coffee drinking to coronary artery disease. <i>Am J Cardiol. </i>2008;101:825-827.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743581&pid=S1409-4142200900020001100011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">12. Happonen P, Voutilainen S, Salonen JT. Coffee drinking is dose-dependently related to the risk of acute coronary events in middle-aged men. <i>J Nutr. </i>2004;134:2381-2386.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743582&pid=S1409-4142200900020001100012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">13. Barcelo A, Rajpathak S. Incidence and prevalence of diabetes mellitus in the Americas. <i>Rev Panam Salud Publica. </i>2001;10:300-308.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743583&pid=S1409-4142200900020001100013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">14. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. <i>Diabetes Care. </i>2004;27:1047-1053.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743584&pid=S1409-4142200900020001100014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p><font face="Verdana" size="2">&nbsp;</font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">15. van Dam RM, Hu FB. Coffee consumption and risk of type 2 diabetes: a systematic review. <i>JAMA. </i>2005;294:97-104.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743586&pid=S1409-4142200900020001100015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">16. Tuomilehto J, Hu G, Bidel S, Lindstrom J, Jousilahti P. Coffee consumption and risk of type 2 diabetes mellitus among middle-aged Finnish men and women. <i>JAMA. </i>2004;291:1213-1219.</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743587&pid=S1409-4142200900020001100016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">17. Arion WJ, Canfield WK, Ramos FC, Schindler PW, Burger HJ, Hemmerle H, Schubert G, Below P, Herling AW. Chlorogenic acid and hydroxynitrobenzaldehyde: new inhibitors of hepatic glucose 6-phosphatase. <i>Arch Biochem Biophys. </i>1997;339:315-322</font>.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743588&pid=S1409-4142200900020001100017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>18. van Dam RM, Feskens EJ. Coffee consumption and risk of type 2 diabetes mellitus. <i>Lancet. </i>2002;360:1477-1478.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743589&pid=S1409-4142200900020001100018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>19. Park S, Jang JS, Hong SM. Long-term consumption of caffeine improves glucose homeostasis by enhancing insulinotropic action through islet insulin/insulin-like growth factor 1 signaling in diabetic rats. <i>Metabolism. </i>2007;56:599-607.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743590&pid=S1409-4142200900020001100019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>20. 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Klatsky AL, Morton C, Udaltsova N, Friedman GD. Coffee, cirrhosis, and transaminase enzymes. <i>Arch Intern Med. </i>2006;166:1190-1195.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743600&pid=S1409-4142200900020001100029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>30. Prineas RJ, Jacobs DR, Jr., Crow RS, Blackburn H. Coffee, tea and VPB. <i>J Chronic Dis. </i>1980;33:67-72.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=743601&pid=S1409-4142200900020001100030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>31. Myers MG, Harris L, Leenen FH, Grant DM. 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