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<journal-title><![CDATA[Revista Costarricense de Salud Pública]]></journal-title>
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<publisher-name><![CDATA[Asociación Costarricense de Salud Pública]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Evaluación de alarmas por cáncer utilizando análisis espacial: una aplicación para Costa Rica]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad de Costa Rica Centro Centroamericano de Población ]]></institution>
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<kwd lng="es"><![CDATA[cáncer]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[alarma]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[conglomerado]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[análisis espacial]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[sistemas de información geográfica]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <center><b><font face="Arial">Evaluaci&oacute;n de alarmas por c&aacute;ncer utilizando an&aacute;lisis espacial:</font></b></center>     <center><b><font face="Arial">una aplicaci&oacute;n para Costa Rica</font></b></center>     <p><font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font> </p>     <center><font face="Arial"><font size="-1"><b>M.Sc. Carolina Santamar&iacute;a</b> <b>Ulloa&nbsp;<a name="*"></a> <a href="#*a">*</a> </b></font></font></center>     <p><b><font face="Arial"><font size="-1">Resumen</font></font></b> </p>     <div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1">Un conglomerado de c&aacute;ncer es la ocurrencia de un n&uacute;mero de casos significativamente mayor a lo esperado, en un &aacute;rea geogr&aacute;fica, durante determinado per&iacute;odo, o ambos. La evaluaci&oacute;n de alarmas por conglomerados de c&aacute;ncer, conocidas como alarmas por c&aacute;ncer, es un t&oacute;pico de actualidad en el campo de la salud p&uacute;blica en Costa Rica, en especial porque las autoridades de salud carecen de un protocolo que establezca las metodolog&iacute;as apropiadas para atender reportes de esta &iacute;ndole.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">La presente investigaci&oacute;n tuvo el objetivo de responder a esta necesidad, probando una novedosa metodolog&iacute;a de an&aacute;lisis espacial, conocida como t&eacute;cnica de exploraci&oacute;n espacio temporal, que permite la detecci&oacute;n de conglomerados, y su ubicaci&oacute;n geogr&aacute;fica, por lo que pueden representarse en mapas. Con ese fin se realiz&oacute; un an&aacute;lisis utilizando los casos incidentes de c&aacute;ncer para diferentes localizaciones, ocurridos en Costa Rica entre 1990 y 1997.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">Los resultados obtenidos pusieron en evidencia la utilidad de la t&eacute;cnica de exploraci&oacute;n espacio temporal, que se puede utilizar tanto en la evaluaci&oacute;n de alarmas, como en el establecimiento de un sistema de vigilancia, acciones que pueden constituir la clave para la ejecuci&oacute;n de investigaciones y pol&iacute;ticas m&aacute;s claras, sin que se incurra en gastos que excedan las posibilidades reales del gobierno. La metodolog&iacute;a propuesta es una herramienta que puede ser de gran ayuda para la toma de decisiones. Se recomienda actualizar la base de datos del Registro Nacional de Tumores, con el fin que se pueda utilizar m&aacute;s eficientemente esta t&eacute;cnica.</font></font> </p> </div>     <p><font face="Arial"><font size="-1"><b>Palabras clave:</b> c&aacute;ncer, alarma, conglomerado, an&aacute;lisis espacial, sistemas de informaci&oacute;n geogr&aacute;fica</font></font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> &nbsp; </p>     <p><b><font face="Arial"><font size="-1">Introducci&oacute;n</font></font></b> </p>     <div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1">Es un hecho que el c&aacute;ncer ha dejado de ser un asunto que involucro exclusivamente a las autoridades de salud. En muchos pa&iacute;ses es com&uacute;n que los ciudadanos reporten sus sospechas de que en determinado lugar ocurren m&aacute;s casos de c&aacute;ncer de lo que ellos consideran normal (<a  href="#1">1</a> ). A estos reportes se les conoce como alarmas por c&aacute;ncer.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">Un conglomerado de c&aacute;ncer es un n&uacute;mero de casos significativamente mayor que los esperados, para un &aacute;rea geogr&aacute;fica, per&iacute;odo de tiempo o ambas (<a href="#2"> 2</a> ). Ante la presencia de una alarma por la sospecha de que existe un conglomerado, es preponderante determinar si existe un conglomerado significativo, para decidir si se invertir&aacute;n recursos en investigaci&oacute;n epidemiol&oacute;gica.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">El an&aacute;lisis de conglomerados es un problema relevante y de actualidad para la salud p&uacute;blica en Costa Rica, en especial despu&eacute;s de que a inicios del 2002, una alarma por c&aacute;ncer en Tacares de Grecia, Alajuela (<a href="#3">3</a> , <a  href="#4">4</a> ),<b> </b>evidenciara la necesidad de contar con metodolog&iacute;as apropiadas para dar una respuesta adecuada a estos reportes en el pa&iacute;s (<a href="#5"> 5</a> ).</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">Con el fin de responder a dicha necesidad, esta investigaci&oacute;n muestra la utilidad de una metodolog&iacute;a que puede ser de gran ayuda tanto para ser incorporada dentro de nuestro sistema de vigilancia (<a href="#6">6</a> ), como para investigar alarmas, una vez que se tengan reportes por parte de comunidades o de los medios, o bien que se tengan sospechas de que existen conglomerados.</font></font>     <br> &nbsp; </p> </div>     <p><b><font face="Arial"><font size="-1">Materiales y m&eacute;todos</font></font></b> </p>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Arial"><font size="-1">Se utiliz&oacute; una t&eacute;cnica de an&aacute;lisis espacial, llamada exploraci&oacute;n espacio temporal, para hallar conglomerados con un nivel de significancia estad&iacute;stica del 5%. Esta t&eacute;cnica estad&iacute;stica se basa en la comparaci&oacute;n de los casos observados con los que se esperar&iacute;an si no existiera agregaci&oacute;n, para un gran n&uacute;mero de posibles conglomerados definidos aleatoriamente en el espacio y en el tiempo. El an&aacute;lisis espacial se realiz&oacute; utilizando un programa de c&oacute;mputo llamado SaTScan (<a href="#7">7</a> ). Se confeccionaron mapas de Costa Rica con la representaci&oacute;n de los conglomerados mediante el uso del programa MapInfo.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">Los insumos que requiere el paquete SaTScan para<b> </b>operar son: coordenadas de las unidades geogr&aacute;ficas en las que se har&aacute; el an&aacute;lisis, poblaci&oacute;n total en cada una de ellas, y el conteo de casos en cada unidad. Las bases de datos utilizadas fueron:</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">- <i>Registro Nacional de Tumores (RNT): facilitada por el Ministerio de Salud.</i></font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">- <i>Nacimientos seg&uacute;n el Registro Civil.</i></font></font> </p> </div>     <p><font face="Arial"><font size="-1">- <i>Padrones electorales de 1990, 1994</i> <i>y 1998.</i></font></font> </p>     <p><i><font face="Arial"><font size="-1">- Geocodificaci&oacute;n de los distritos electorales: facilitados por el Centro Centroamericano de Poblaci&oacute;n.</font></font></i> </p>     <div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1">Se utilizaron distritos electorales como unidades geogr&aacute;ficas. El an&aacute;lisis se control&oacute; por edad en grupos decenales y sexo. Debido a que la base de datos del RNT se encuentra actualizada hasta 1998, y el uso de padrones electorales permit&iacute;a ubicar la totalidad de los casos a partir de 1990, esta investigaci&oacute;n se acot&oacute; al per&iacute;odo de 1990 a 1997. Se incluyeron los casos de c&aacute;ncer diagnosticados por biopsia, en costarricenses de 20 a&ntilde;os o m&aacute;s. Fueron excluidos los casos de neoplasias in situ.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">La ventaja m&aacute;s importante que ofrece esta metodolog&iacute;a es que evita el sesgo de selecci&oacute;n, ya que los posibles conglomerados son definidos al azar por el programa, con fundamento en una s&oacute;lida base matem&aacute;tica y estad&iacute;stica (<a href="#8">8</a> ). Adem&aacute;s, permite la localizaci&oacute;n aproximada de los conglomerados, la cual se puede representaron mapas con el uso de sistemas de informaci&oacute;n geogr&aacute;fica (<a href="#9">9</a> ). Esta metodolog&iacute;a no permite concluir acerca de la etiolog&iacute;a del conglomerado y que permite evaluar alarmas de formas compactas (<a href="#10"> 10</a> ).</font></font> </p> </div>     <div align="justify"><b><font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font></b>     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </div>     <p><b><font face="Arial"><font size="-1">Resultados</font></font></b> </p>     <div align="justify"><font face="Arial"><font size="-1">El an&aacute;lisis se realiz&oacute; para los casos incidentes de c&aacute;ncer en cinco de las localizaciones m&aacute;s frecuentes en Costa Rica durante el per&iacute;odo de estudio. En el <b><a href="#cuadro1">cuadro 1</a> </b>se presentan los respectivos tama&ntilde;os de muestra.</font></font>     <br> </div>     <p>&nbsp; &nbsp; </p>     <center><a name="cuadro1"></a> <font face="Arial,Helvetica"><font  size="-1"><b>Cuadro 1.</b>&nbsp; Tama&ntilde;o de muestras utilizadas seg&uacute;n</font></font></center>     <center><font face="Arial,Helvetica"><font size="-1">localizaci&oacute;n de casos incidentes de c&aacute;ncer, Costa Rica, 1990-1997</font></font></center>     <center><img src="/img/fbpe/rcsp/v12n21/2112i1.JPG" height="143"  width="311"> </center> <font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font>     
<br> <font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font>     <br>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="justify"><font face="Arial"><font size="-1">Los resultados se representaron en mapas de Costa Rica <b>(<a href="#fig1">Figuras 1 - 5</a> ), </b>en los cuales se indican dos tipos de conglomerados:</font></font> </div>     <div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1">1. De baja incidencia: representados en color azul o tonalidades de azul, en los que el riesgo relativo es menor de 1.</font></font> </p> </div>     <p><font face="Arial"><font size="-1">2. De alta incidencia: representados en rojo o tonalidades de rojo, cuyos riesgos relativos son mayores de 1.</font></font> </p>     <div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1">Los conglomerados presentados son espacio temporales, de manera que la ubicaci&oacute;n espacial de los mismos es la que ha sido representada, y la dimensi&oacute;n temporal corresponde al per&iacute;odo asignado en cada mapa. Los conglomerados hallados tienen una significancia estad&iacute;stica del 5%. Estos conglomerados deben interpretarse como los lugares en que la incidencia fue significativamente alta o significativamente baja, para determinado per&iacute;odo.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">En los mapas, cada uno de los puntos de color representa la ubicaci&oacute;n geogr&aacute;fica de un distrito electoral. As&iacute;, cada distrito electoral se&ntilde;alado es parte de un conglomerado, que a su vez est&aacute; conformado por el conjunto de puntos de un mismo color.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">Debido a que el objetivo de la metodolog&iacute;a es encontrar conglomerados ya sea de alta o de baja incidencia, los distritos electorales que no son parte de un conglomerado, no son representados en los mapas. &Eacute;stos corresponden a &aacute;reas en que el c&aacute;ncer no se agrega en el espacio ni en el tiempo, por lo que son zonas en las que el riesgo no es significativamente alto ni significativamente bajo.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">Los riesgos relativos reportados corresponden al riesgo de incidencia de c&aacute;ncer que existe en el conglomerado, comparado con el riesgo en el resto del pa&iacute;s. As&iacute; por ejemplo un conglomerado cuyo riesgo relativo es de 0,5, indica que, en el conjunto de distritos electorales que lo conforman, el riesgo de ser diagnosticado con c&aacute;ncer es un 50% menor que en el resto del pa&iacute;s para el per&iacute;odo determinado. Por su parte, un conglomerado en el que el riesgo relativo sea de 1,5 significa que para las personas que viven en ese conjunto de distritos electorales, el riesgo de ser diagnosticado con c&aacute;ncer es un 50% mayor que en el resto del pa&iacute;s para el per&iacute;odo correspondiente.</font></font> </p> </div>     <div align="justify"><font face="Arial"><font size="-1">En la <b><a  href="#fig1"> figura 1</a> </b>se representan los conglomerados de c&aacute;ncer g&aacute;strico encontrados. El conglomerado de alta incidencia abarca parte de las provincias de Cartago, San Jos&eacute; y Puntarenas, donde el riesgo de ser diagnosticado con c&aacute;ncer g&aacute;strico es 50% mayor que en el resto del pa&iacute;s. Se encontraron adem&aacute;s dos conglomerados de baja incidencia, uno de ellos en Guanacaste y parte de Alajuela, y el otro en la zona atl&aacute;ntica del pa&iacute;s.</font></font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </div>     <p>&nbsp; </p>     <center><a name="fig1"></a> <img  src="/img/fbpe/rcsp/v12n21/2112i2.JPG" border="0" height="266"  width="373"> </center> <font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font>     
<br>     <div align="justify"><font face="Arial"><font size="-1">Una comparaci&oacute;n entre la <b><a href="#fig2">figura 2</a> </b>y la <b><a  href="#fig3">figura 3</a> </b>permite observar c&oacute;mo el comportamiento de los conglomerados de c&aacute;ncer de c&eacute;rvix invasor, es inverso al de los conglomerados de c&aacute;ncer de mama. Es decir, la zona central del pa&iacute;s presenta un elevado riesgo de c&aacute;ncer de mama, pero bajo riesgo de c&aacute;ncer de c&eacute;rvix invasor, mientras que en las zonas hacia el sur y el Atl&aacute;ntico del pa&iacute;s el riesgo es significativamente alto para c&aacute;ncer de c&eacute;rvix, pero bajo para c&aacute;ncer de mama.</font></font>     <br> </div> &nbsp;     <center><a name="fig2"></a> <img  src="/img/fbpe/rcsp/v12n21/2112i3.JPG" border="0" height="267"  width="372"> </center>     
<center>&nbsp;</center>     <center>&nbsp;<a name="fig3"></a> <img  src="/img/fbpe/rcsp/v12n21/2112i4.JPG" height="263" width="371"> </center>     
<div align="justify"><font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> El conglomerado de alta incidencia de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata, que se muestra en la <b><a href="#fig4">figura 4</a> ,</b> se concentra en la regi&oacute;n central del pa&iacute;s, e incluye el distrito de Tacares de Grecia en Alajuela. Es importante se&ntilde;alar que este distrito forma parte del conglomerado, de manera que no s&oacute;lo Tacares tuvo un riesgo aumentado para c&aacute;ncer de pr&oacute;stata, sino todo el conjunto de distritos que conformaron este conglomerado entre 1994 y 1997.</font></font>     <br> </div>     <p>&nbsp; </p>     <center>&nbsp;<a name="fig4"></a> <img  src="/img/fbpe/rcsp/v12n21/2112i5.JPG" height="264" width="371"> </center>     
<div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1">Como se observa en la <b><a  href="#fig5"> figura 5</a> , </b>para el per&iacute;odo de 1990 a 1997, la zona de alta incidencia de c&aacute;ncer bronco pulmonar incluy&oacute; principalmente la provincia de Lim&oacute;n, y parte de las provincias de Cartago, Heredia y San Jos&eacute;. En esta regi&oacute;n, el riesgo de ser diagnosticado con c&aacute;ncer fue un 30% mayor que en el resto de Costa Rica.</font></font> </p> </div>     <center></center>     <center>&nbsp;&nbsp;<a name="fig5"></a> <img  src="/img/fbpe/rcsp/v12n21/2112i6.JPG" height="266" width="371"> </center>     
<center><b><font face="Arial"><font size="-1"></font></font></b>&nbsp;</center>     <p><b><font face="Arial"><font size="-1">Discusi&oacute;n</font></font></b> </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1">La ubicaci&oacute;n geogr&aacute;fica de los conglomerados de c&aacute;ncer encontrados, coincide en t&eacute;rminos generales con los resultados de otras investigaciones (<a href="#10">10</a> , <a href="#12">12</a> ). Se ha mencionado antes que la metodolog&iacute;a empleada es de tipo exploratorio, de manera que su objetivo no es encontrar lig&aacute;menes etiol&oacute;gicos que expliquen la existencia de los conglomerados. Sin embargo, establecer la presencia de conglomerados generalmente no es un fin en s&iacute; mismo. Este primer paso suele ser m&aacute;s bien una herramienta para generar hip&oacute;tesis de investigaci&oacute;n, que posteriormente puedan ser evaluadas.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">Una hip&oacute;tesis de investigaci&oacute;n que podr&iacute;a surgir al complementar estos resultados con los de otro estudio realizado en el pa&iacute;s (<a  href="#13">13</a> ), es acerca de la relaci&oacute;n que puede existir entre el uso de pesticidas en las zonas bananeras del Atl&aacute;ntico y la incidencia significativamente alta de c&aacute;ncer bronco pulmonar y de c&eacute;rvix en esa regi&oacute;n.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">Ser&iacute;a interesante poder determinar si en realidad existe un conglomerado por c&aacute;ncer en Tacares de Grecia. Sin embargo, debido a que el RNT no contiene datos actualizados, el per&iacute;odo para el cual se realiz&oacute; esta investigaci&oacute;n (1990 - 1997) no permite que se haga una interpretaci&oacute;n de esta alarma reportada en el 2002.</font></font>     <br> <b><font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font></b>     <br> <b><font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font></b>     <br> <b><font face="Arial"><font size="-1">Conclusiones</font></font></b> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">La plausibilidad de los resultados obtenidos mediante el uso de la t&eacute;cnica de exploraci&oacute;n espacio temporal, tanto en t&eacute;rminos de su congruencia con otras investigaciones, como de la utilidad pr&aacute;ctica que deriva del uso de mapas, parece indicar que &eacute;sta es una buena herramienta para el an&aacute;lisis de conglomerados de c&aacute;ncer.</font></font> </p> </div>     <div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1">Sin embargo, a&uacute;n cuando se sabe que esta metodolog&iacute;a puede utilizarse tanto para evaluar alarmas como para establecer un sistema de vigilancia, el hecho de que el Registro Nacional de Tumores no est&eacute; actualizado, reduce la utilidad pr&aacute;ctica de la primera labor, e imposibilita la &uacute;ltima.</font></font> </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Arial"><font size="-1">La necesidad de contar con informaci&oacute;n actualizada, se evidencia con los resultados obtenidos en esta investigaci&oacute;n, que no permiten dar un diagn&oacute;stico acerca de la alarma que recientemente se report&oacute; en Tacares de Grecia, por<b> </b>el simple hecho de que no se contaba informaci&oacute;n procesada de los a&ntilde;os en que se sospecha se origin&oacute; el conglomerado.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">Ante esta realidad, quiz&aacute;s la salida m&aacute;s r&aacute;pida es investigar las alarmas mediante la simple comparaci&oacute;n de tasas en el &aacute;rea de inter&eacute;s respecto a las de &aacute;reas cercanas. Sin embargo este procedimiento no es recomendado, ya que hace que se pierda validez estad&iacute;stica al introducir un sesgo de selecci&oacute;n.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1">De manera que si en el pa&iacute;s los an&aacute;lisis de alarmas se realizaran &uacute;nicamente bajo este criterio, es probable que se inviertan recursos, que ya de por s&iacute; son escasos, en b&uacute;squeda de razones que justifiquen conglomerados que realmente son producto del azar.</font></font> </p> </div>     <div align="justify"><font face="Arial"><font size="-1">Una soluci&oacute;n que no requiere gran inversi&oacute;n de recursos, y que adem&aacute;s es sostenible a largo plazo es la actualizaci&oacute;n de las bases de datos del Registro Nacional de Tumores, de manera que se puedan cumplir ambos objetivos: dar una respuesta adecuada a las alarmas por conglomerados de c&aacute;ncer, y establecer un sistema de vigilancia que permita la detecci&oacute;n de conglomerados de c&aacute;ncer en Costa Rica.</font></font>     <br> </div>     <p>&nbsp;     <br> <font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font>     <br> <b><font face="Arial"><font size="-1">Bibliograf&iacute;a</font></font></b> </p>     <div align="justify">     <!-- ref --><p><a name="1"></a> <font face="Arial"><font size="-1">1.<b> </b>Robinson, D. <b>Cancer clusters: Findings vs Feelings. </b>American Council on Science and Health. Estados Unidos. 2002.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841593&pid=S1409-1429200300010000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="2"></a> <font face="Arial"><font size="-1">2. Centers for Disease Control. <b>Guidelines for investigating clusters of health events. </b>Disponible en: <a  href="http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001797.htm"> http://wwwcdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00001797.htm</a> </font></font> <font face="Arial"><font size="-1">. 2001.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841594&pid=S1409-1429200300010000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="3"></a> <font face="Arial"><font size="-1">3. &Aacute;valos, A. y Esquivel, J. <b> Nueve muertes en 2 a&ntilde;os. Alarma por c&aacute;ncer en Tacares. </b> Peri&oacute;dico La Naci&oacute;n. San Jos&eacute;, Costa Rica, 28 de enero de -2002.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841595&pid=S1409-1429200300010000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="4"></a> <font face="Arial"><font size="-1">4. G&oacute;mez, A. <b>En 2 a&ntilde;os han muerto de c&aacute;ncer 15 personas de un mismo barrio. </b>Diario Extra. San Jos&eacute;, Costa Rica, 10 de enero de 2002.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841596&pid=S1409-1429200300010000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="5"></a> <font face="Arial"><font size="-1">5. S&aacute;nchez, M. <b>Denuncia de un posible conglomerado de casos en la Llanada de Rojas, distrito de Tacares, Grecia, Alajuela, Costa Rica. </b>Informe oficial del Registro Nacional de Tumores. Direcci&oacute;n de Vigilancia de la Salud. Ministerio de Salud. Junio de 2002.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841597&pid=S1409-1429200300010000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="6"></a> <font face="Arial"><font size="-1">6. Kulldorff, M. <b>Prospective time periodic geographical disease surveillance using a scan statistic. </b>journal of the Royal Statistical Society, Series A (Statistics in Society) 2001; 164, Part 1: 61-72.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841598&pid=S1409-1429200300010000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="7"></a> <font face="Arial"><font size="-1">7. Kulldorff, M, Rand, K, Gherman y G. <b>SaTScan v 2.1: Software for the spatial and Space-time Scan Statistics. </b>National Cancer Institute, Disponible en: <a  href="http://www3.cancer.gov/prevention/bb/satscan.html"> http://www3.cancer.gov/prevention/bb/satscan.html</a> </font></font> <font  face="Arial"><font size="-1">.#current. 1998.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841599&pid=S1409-1429200300010000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="8"></a> <font face="Arial"><font size="-1">8. Kulldorff, M. <b>A spatial scan statistic. Communications in statistics: Theory and methods</b> <b>1997; </b>(26): 1481-1496.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841600&pid=S1409-1429200300010000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="9"></a> <font face="Arial"><font size="-1">9. Lawson, C. <b>Advanced methods of disease mapping and risk assessment for public health</b> <b>decision making. </b> London, Wiley, 1999: 143149.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841601&pid=S1409-1429200300010000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="10"></a> <font face="Arial"><font size="-1">10. Kulldorff, M, Feuer, J y Miller, B. <b>Breast cancer clusters in the Northeast United States: A</b> <b>geographic analysis. </b>American Joumal of Epidemiology 1997; 146 (2): 161-170.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841602&pid=S1409-1429200300010000500010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="11"></a> <font face="Arial"><font size="-1">11. Sierra, R, Rosero-Bixby, L y Antich, D. <b>C&aacute;ncer en</b> <b>Costa Rica. Epidemiolog&iacute;a Descriptiva. </b>Editorial de la Universidad de Costa Rica. San Jos&eacute;, Costa Rica. 1995.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841603&pid=S1409-1429200300010000500011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="12"></a> <font face="Arial"><font size="-1">12. Wesseling, C; Antich, D y Hogstedt, C. <b>Geographical differences of cancer incidence in Costa Rica in</b> <b> relation to environmental and occupational pesticide exposure. </b>International journal of Epidemiology 1999; 28 (3).</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841604&pid=S1409-1429200300010000500012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><div align="justify"><a name="13"></a> <font face="Arial"><font  size="-1">13. Wesseling, C, Ahlbom, A y Antich, D. <b>Cancer in banana plantation workers in Costa Rica. </b>Intemational joumal of Epidemiology 1996; 25 (6):1125-1131.</font></font>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=841605&pid=S1409-1429200300010000500013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><br> </div>     <p>&nbsp; </p> <hr width="80%" size="1" noshade="noshade">     <p>    <br> &nbsp;     <br> <a name="*a"></a> <font face="Arial"><font size="-1"><a href="#*">*</a> Centro Centroamericano de Poblaci&oacute;n, Universidad de Costa Rica. 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