Introducción

Deleciones terminales del brazo largo del cromosoma 22 son poco comunes. Las anormalidades fenotípicas son de amplio espectro especialmente a nivel craniofacial; otras anormalidades asociadas son: retardo mental incluyendo episodios apnéticos, epicantus, problemas del desarrollo verbal, hipotonía generalizada, dismorfismos múltiples⁽⁷⁾. Deleciones submicroscópicas de la banda 22q11 están asociadas a algunos síndromes tales como: Síndrome de DiGeorge caracterizado por ausencia o hipoplasia del timo y paratiroides y defectos cardiacos conotruncales⁽⁴⁾; el Síndrome velocardiofacial incluye labio-paladar hendido, enfermedad congénita del corazón, retardo mental y apariencia facial caracterizada⁽⁶⁾. También, esta deleción se ha asociado a la Tetralogía de Fallot⁽¹⁾. Mientras que anormalidades que involucran la banda 22q11 han sido bien estudiadas las anormalidades de la banda 22q13 son poco conocidas. En una publicación del año 1994⁽⁷⁾, se trató de determinar cuáles eran los fenotipos más comunes de la banda 22q13, encontrándose problemas en el desarrollo, hipotonía, crecimiento normal o acelerado, problemas severos de lenguaje y dismorfismos faciales menores.

 
Materiales y Métodos ]]> En nuestro laboratorio se recibió un paciente masculino de 6 años y 3 meses de edad, producto de tercer embarazo con aborto previo, hermanos sanos. No existía historia familiar de retardo mental ni consanguinidad. Caminó a los 3 años de edad, dejó el pañal a los 2 años y presentaba serios problemas de lenguaje. Los exámenes de laboratorio fueron normales (pruebas metabólicas en orina, ácido úrico). El TAC fue normal y el análisis de Rayos X mostró retraso de maduración óseo de cuatro meses. Presentaba agresividad, reconocía a sus familiares, controlaba esfínteres, comía solo, tenía buen funcionamiento y tono muscular. Se le realizó el estudio citogenético en sangre periférica heparinizada, cultivada por 72 hr a 37ºC en cámara de 5% CO₂. Se usó el medio RPMI 1640 estimulado con fitohemaglutinina. El bandeo fue realizado con tripsina-Giemsa. Se analizaron al microscopio 20 mitosis.

Se encontró una deleción termina en el brazo largo del cromosoma 22: 46, XY, del 22(q13---> qter); según clasificación ISCN, Figura 1.
 
 
Discusión

Este hallazgo citogenético puede explicar las anormalidades que el paciente presenta. El hecho de que este paciente no presente anormalidades fenotípicas mayores, como se encuentran en los síndromes descritos del brazo largo del cromosoma 22, se explica porque la deleción que presenta es a nivel 22q13 qter no involucrando la banda 22q11, que es la que se encuentra involucrada en estos síndromes. Es importante destacar que no sólo debe determinarse cuál cromosoma es el alterado sino también los puntos en los cuales ocurrió dicha alteración, ya que esto definirá la patología que el paciente presentará.

Se debe anotar que la citogenética convencional es una herramienta de gran uso clínico siempre y cuando las deleciones cromosómicas sean de la menos un tamaño entre 2 a 5 Mb; de otro modo, para poder detectar dichas alteraciones debe emplearse técnicas moleculares(2). Es necesario realizar estudio citogenético a los padres para descartar que dicha alteración pueda haber sido heredada.
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Realizando un estudio comparativo de los hallazgos clínicos en nuestros paciente con los que se encontraron en el estudio realizado por Nesslinger et al. en 1994⁽⁷⁾, podemos decir que comparte; problemas en el desarrollo y problemas severos de lenguaje; no presenta hipotonía (se encuentra en el 50% de los casos) ni dismorfismos faciales (se presenta en el 20% de los casos).
 
 
Conclusión

En este reporte evidenciamos la importancia de la citogenética para establecer diagnóstico en patología genética, además de conocer la biología de los genes involucrados en una determinada región cromosómica, y cómo afecta un desbalance genético como es el caso de la pérdida de material en la región distal del cromosoma 22. Es por esto importante realizar el cariotipo cuando un paciente que no evidencia rasgos clínicos característicos de un determinado síndrome sí manifiesta alteraciones que obligan a sospecharla.
 
 
Resumen ]]> Se presenta el estudio citogenético de un paciente masculino de 6 años de edad sin historia familiar de retardo mental ni consanguinidad, con serios problemas de lenguaje. En el estudio citogenético en sangre periférica se encontró una deleción terminal en el brazo largo del cromosoma 22 a nivel 22q---> qter.

Se presenta revisión de la literatura y se discute la importancia de la realización del cariotipo en pacientes que, aunque no evidencian razgos clínicos característicos de alguna patología, sí manifiestan alteraciones que obligan a sospecharla.

2. Biesecker L. & Rosenberg M.: Detection of a subtle rearrangement of chromosome 22 using molecular techniques. Amer. J. Med. Genet. 25:389, 1995.         [ Links ]

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 * Sección de Citogenética, División Hematología-Laboratorio Clínico, Hospital Nacional de Niños. Dr. Carlos Sáenz Herrera". Caja Costarricense de Seguro Social, San José, Costa Rica. ]]> 1 1992 2 1995 25 389 3 1980 4 1995 94 200 5 June , 19 12 6 6 6 1995 57 514 7 1994 54 464 8 1993 IV 9 1993 II 10 1993 III 11 1991 V