Caso clínico

Endocarditis por Brucella abortus

(Brucella abortus Endocarditis)

Servicio de Infectología y Laboratorio de Bacteriología del Hospital San Juan de Dios

1. Médico especialista en Infectología, H.S.J.D.

2. MQC. jefe División de Bacteriología, Laboratorio Clínico, Hospital San Juan de Dios,. profesora adjunta, Universidad de Costa Rica

Abreviaturas: AINES; antinflamatorios no esteroideos, TAC: tomografía axial computarizada

Resumen

Paciente masculino de 36 años de edad, proveniente de la zona rural de Costa Rica, con un cuadro clínico de 8 meses de evolución de fiebre, mialgias, artralgias, pérdida de peso y lumbalgia; referido por la detección de un soplo de insuficiencia aórtica. El ecocardiograma reveló endocarditis de la válvula aórtica, y se obtuvieron 4 hemocultivos positivos por Brucella abortus biotipo 3, con serologías negativas por brucelosis. Se inició tratamiento con antibióticos y luego se le realizó un reemplazo valvular aórtico; 4 meses después ingresó con dolor torácico que se atribuyó a una oclusión de la arteria descendente anterior, demostrada angiográficamente, por posible embolismo. En la actualidad cursa clínicamente estable con manejo médico para su cardiopatía, sin recaída infecciosa.

Descriptores: Brucelosis, endocarditis, Costa Rica.

The case of a 36-year-old patient from a rural area is presented. He came with an 8 month history of fever, myalgias, arthralgias, weight loss and lower back pain; who also had an aortic insufficiency murmur detected. The diagnosis of aortic valve endocarditis was made by echocardiography, and had 4 positive blood cultures for Brucella abortus biotype 3, and negative serologic test for brucellosis. He was started on antibiotics and later on underwent aortic valve replacement, with a late coronary cardioembolism as a complication.

Key Words: Brucellosis, endocarditis, Costa Rica.

Su enfermedad consiste en un cuadro febril de 8 meses de evolución, asociado a malestar general, mialgias, lumbalgia severa, artralgias sin artritis y pérdida de peso de 8 kg. Consultó en múltiples ocasiones en su Área de Salud, donde recibió un manejo sintomático (AINES). En dichas valoraciones médicas se le detectó un soplo sistólico aórtico grado II o III irradiado al cuello, y fue referido al Servicio de Medicina Interna y luego a Cardiología del Hospital San Juan de Dios, donde fue ingresado. Los exámenes de laboratorio iniciales mostraban velocidad de eritrosedimentación 27 mm, proteína C reactiva en 3,1 mg/ dl, ELISA por VIH negativa, serologías por hepatitis B y C, CMV y Epstein Barr negativas, antígenos febriles negativos en 2 muestras, examen general de orina con hematuria leve, proteinuria en 24 horas de 244 mg, anti-SM (smith) 8,17 normales, RNP/SM 24 IU/ml normales, SSA y SSB indeterminado, VDRL no reactivo, ANA positivo (index 1:40), dsDNA 53.97 UI/ml (positivo), ENA positivo (index 1:62), ceruloplasmina normal. Rosa de Bengala y ELISA por Brucella negativas. EKG sinusal, con trastorno inespecífico de la repolarización septolateral (onda T y punto J elevado). Hemocultivos: los 4 primeros fueron positivos por Brucella spp., a las 60 y 80 horas, aproximadamente. La TAC de columna lumbosacra, sin alteraciones. El ecocardiograma reveló una lesión calcificada en la válvula aórtica, uniendo las valvas coronariana derecha y la no coronariana, lo que la hace comportarse como bivalva. La valva coronariana derecha con una vegetación. El ventrículo izquierdo era de tamaño normal. Había insuficiencia aórtica severa, que llenaba más del 50% del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI). La fracción de eyección era del 60% (Fig 2).

Confirmado el diagnóstico de endocarditits aórtica por Brucella spp., se indica tratamiento con amikacina (1 g iv qd), rifampicina (600 mg v.o qd), y doxiciclina (100 mg v.o. BID), con lo que remite la fiebre completamente en 2 días y el resto de los síntomas en aproximadamente 2 semanas. Tres semanas después se le realizó un reemplazo de la válvula aórtica. Durante la intervención se describieron los siguientes hallazgos macroscópicos: engrosamiento difuso de la válvula aórtica, válvula trivalva fusionada entre las comisuras derecha y no coronariana. Presencia de tejido de color café, friable, no abscedad (Figura 1). El procedimiento y el postoperatorio inmediato transcurrieron sin incidentes ni complicaciones. El cultivo de la válvula también fue positivo por Brucella spp., y el análisis histológico mostró endocarditis mixta, cambios esclerohialinos y mixoides con microcalcificaciones. Tuvo buena evolución postoperatoria, con válvula normofuncionante, según control ecocardiográfico. La anticoagulación fue errática con warfarina, probablemente por la interacción con rifampicina, por lo que se decide utilizar heparina no fraccionada, y el paciente se egresa con ligero dolor torácico inespecífico, atribuido a la esternotomía.

Discusión

La brucelosis es una zoonosis de baja incidencia en Costa Rica, aún así debe ser parte del diagnóstico diferencial del paciente con fiebre de origen desconocido, particularmente si existe algún antecedente epidemiológico que la sugiera, como el contacto directo con el ganado.^1-2 La forma de presentación más frecuente es fiebre de origen indeterminado, entre otras cosas, por lo complejo de su diagnóstico, ya que es un microorganismo difícil de aislar, por lo que la mayoría de los casos se basa en sospecha clínica y estudios serológicos.

La enfermedad tiene varios sinónimos derivados de las distintas zonas geográficas de donde es endémica: fiebre mediterránea, fiebre de Malta, fiebre de Gibraltar, fiebre de Chipre, fiebre ondulante, fiebre tifomalarial, etc. Es endémica especialmente en los países del Mediterráneo, Golfo Arábigo, India, México, Centro y Suramérica.¹ Además, tiene presencia significativa en las comunidades rurales, donde la población está en contacto estrecho con los animales. A escala mundial, la incidencia de brucelosis en humanos en áreas endémicas varía desde <0,01 a >200 por 100 000 habitantes. Existen 7 especies de Brucella: B. melitensis, B. abortus, B. suis, B. ovis, B. canis, B. neotomae y B. cetaceae; clasificadas según sus diferencias en patogenicidad y preferencia de hospedero.^{1, 2, 3}

B. melitensis persiste como el agente causal más frecuente de infección en humanos, seguido de B. abortus, B. suis y, raramente, B. canis. Son bacterias gram negativas intracelulares facultativas, que carecen de cápsula, flagelo, endosporas o plásmido nativo.^1-2 La transmisión en humanos se presenta por productos lácteos no pasteurizados, secreción vaginal, orina, heces o sangre de animales infectados que entra en contacto con la piel lesionada, mucosa, conjuntiva o vía respiratoria del humano¹.

En este tipo de endocarditis es infrecuente la embolización sistémica, a pesar del tamaño de las vegetaciones. Las complicaciones asociadas son: destrucción valvular, abscesos intracardiacos, falla ventricular izquierda y embolización coronaria. Una forma poco usual de presentación es la endocarditis de válvula protésica,⁶ que invariablemente es de manejo quirúrgico.

Con respecto al manejo general, es aceptado que se debe administrar al menos terapia triple contra la brucela, y el esquema más recomendado es: doxiciclina, rifampicina y aminoglucósido (estreptomicina o amikacina), por al menos 3 meses. Algunos autores prolongan el tiempo de antibióticos hasta 1 año,^{7, 8} tomando como criterios de suspensión la mejoría clínica, ausencia de fiebre y el descenso de los títulos de anticuerpos contra brucela; probablemente lo más aconsejable sea individualizar cada esquema terapeútico. La rifampicina parece ser un fármaco indispensable por su buena penetración tisular,¹ y sobre todo para prevenir la recaída en una válvula protésica. Si la toxicidad por el uso prolongado del amionglucósido es un problema, se puede sustitur este por el trimetroprim- sulfametoxazol.

Casi siempre se debe efectuar tratamiento quirúrgico coadyuvante, ya sea por las indicaciones usuales en endocarditis, o por la naturaleza del germen, que lo hace difícil de erradicar; por ello se debe recomendar al cirujano que realice una excisión amplia de todo el tejido inflamatorio, donde la bacteria reside de forma intracelular, con toda la capacidad de provocar una recaída de la infección. Con respecto al momento más favorable para realizar la cirugía, cuando no exista una indicación de urgencia para esta, puede practicarse después de 6 semanas de tratamiento antibiótico.

En lo referente al diagnóstico de la enfermedad, en este paciente, se procesaron 2 frascos de hemocultivo Bact/Alert SA, inoculados con 10 ml de sangre cada uno. Estos se positivizaron a las 62 y 65 horas, respectivamente. En la tinción de Gram se observaron bacilos gramnegativos muy pequeños, se subcultivó la muestra en Agar Columbia con sangre de carnero, y en agar chocolate PVX bioMerieux; a las 48 horas se observó crecimiento de colonias brillantes de 1 mm, y las pruebas de catalasa y oxidasa, y ambas fueron positivas. Se identificó por sistema Vitek y se obtuvo un 94% de probabilidad de Brucella melitensis bionúmero 0000001300601000. Este hallazgo se confirmó en 2 hemocultivos más, es decir, en total había 4 botellas de hemocultivo positivas.

La válvula aortica también se cultivó, y se obtuvo un resultado positivo a las 62 horas, que permitió aislar Brucella melitensis.

En el entendido de que el sistema automatizado (Vitek) no discierne entre los biotipos de este agente, se envió el aislamiento para su confirmación a un laboratorio de referencia, y se reportó B abortus biotipo 3.

Todas las pruebas de laboratorio serológicas, incluída la Rosa de Bengala, resultaron repetidamente negativas, lo cual es de veras infrecuente para esta forma de presentación de la brucelosis, donde la positividad del cultivo es la excepción y la serología positiva, la regla.⁹ La negatividad de las aglutinaciones febriles, que es el método clásico de diagnóstico, en un inicio se pensó que se debía al fenómeno de prozone, el cual consiste en la inhibición de la aglutinación por exceso de anticuerpos, pero este se debe superar con la Rosa de Bengala, y eso no ocurrió; a pesar de que tiene una sensibilidad superior al 90%,^{3, 10} esta también resultó negativa. No se dispone de una explicación convincente para la negatividad de tales pruebas, excepto quizá por el hecho de que la sensibilidad no es del 100%, y definitivamente se está ante un falso negativo de la prueba, como ya se ha descrito en la bibliografía.¹⁰

Cabe señalar que el personal de laboratorio debe estar informado acerca de la posibilidad diagnóstica de brucelosis cuando procesa las muestras, debido a que se deben dejar los cultivos más tiempo de lo usual (hasta 30 días), y también porque es preciso tomar las medidas de bioseguridad pertinentes.

La mortalidad de esta entidad ha disminuido con el tiempo, aún así se reporta aproximadamente un 15%, con predominio de los casos de diagnóstico y tratamiento tardío,⁷ por lo que se debe insistir en la necesidad de un alto índice de sospecha, y en la inclusión de la cardiobrucelosis como parte del diagnóstico diferencial de la endocarditis con cultivo negativo en Costa Rica, ya que como el reservorio de esta especie es el ganado bovino, la aparición de más casos no es improbable.

Agradecimientos

A los Servicios de Cardiología y de Cirugía Cardiovascular del H.S.J.D., especialmente en las personas de la Dra. Juliana Salas Segura y el Dr. Bosco Matarrita, respectivamente.

Referencias

2. Fernández C A y Gómez V F. Brucelosis. Rev Med Costa Rica CA 2009; LXVII (590): 399-404.         [ Links ]

3. Pappas G, Akritidis N, Bosilkovski M and Tsianos E. Brucellosis. N Eng J Med 2005; 352: 2326-36.         [ Links ]

4. Colmenero JD. Complications associated with Brucella mellitensis infection: A study of 530 cases. Medicine 1996; 75: 195-211.         [ Links ]

5. Reguera JM, Alarcón A, Miralles F, Pachón J, Juárez C and Colmenero JD. Brucella endocarditis: Clinical, diagnostic, and therapeutic approach. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2003; 22:647-650.         [ Links ]

6. Dahouk S, Schneider T, Jansen A, Nockler K, Tomaso H, Hagen R et al. Brucella endocarditis in prosthetic valves. Can J Cardiol 2006; 22: 971-974.         [ Links ]

7. Hadjinikolaou L, Triposkiadis F, Zairis M, Chlapoutakis E and Spyrou P. Successful management of Brucella mellitensis endocarditis with combined medical and surgical approach. Eur J Cardio-thorac Surg 2001; 19: 806-810.         [ Links ]

9. Franco M P, Mulder M, Gilman R H and Smits H L. Human brucellosis. Lancet Inf Dis 2007; 7: 775-86.         [ Links ]

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Correspondencia: Dr. Manuel Antonio Villalobos Zúñiga. Servicio de Infectologia. Hospital San Juan de Dios. E-mail: manuel701@gmail.com. 

Recibido: 1 de marzo de 2011 Aceptado: 19 de mayo de 2011