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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Costo-efectividad del uso de la Vareniclina versus las alternativas existentes para la cesación del fumado usando el modelo BENESCO en la población adulta costarricense]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Cost-Effectiveness of Varenicline versus all Interventions for Quitting Smoking Cessation in the Adult Population of Costa Rica using the BENESCO Model]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Aim: Smoking is one of the most serious health problems worldwide and it is a preventable addiction; this is why the availability of treatments to quit smoking represents important benefits to each individual’s health as well as to the institutional systems. Given the arrival of new treatments, especially Varenicline, the alternatives available in Costa Rica must be evaluated comparatively because it is not clear which therapeutic option is the best. The objective of this study is to model the cost-effectiveness of the therapeutic options for smoking cessation available in Costa Rica using the BENESCO model. Methods: The BENESCO model was used to simulate the morbidity and mortality of the smoking population of Costa Rica, in both genders, between 18 and 99 years old. In this model, each smoker makes only one attempt to quit smoking at the beginning of the simulation. The strategies to quit smoking that were compared were: Varenicline, Bupropion, Nicotine replacement therapy, self determination cessation and motivational talks. The diseases related to smoking that were included were: Coronary heart disease, chronic obstructive pulmonary disease, stroke and lung cancer. The prevalence, annual incidence and mortality were obtained and calculated from the Costa Rica Social Security data base and the Institute of Alcoholism and Pharmacodependence of Costa Rica. The costs of the diseases were calculated and updated to September, 2008. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were conducted. Results: Of all the strategies for smoking cessation, Varenicline was the herapeutic alternative that obtained less mortality and morbility in the years studied with the model. Regarding costs, Varenicline was also the less expensive option from the fifth year. On the second year, motivational talks were ¢3.443.167 less expensive than Varenicline. The intervention that obtained the largest number of Quality-adjusted life years and Life years gained was Varenicline. Varenicline was the most effective option in the cost-incremental analysis, this means, it was clinically more effective and less expensive. Conclusion: The results obtained suggests that Varenicline is the most cost- effective intervention for smoking cessation in comparison with Bupropion, NRT, unaided cessation and motivational talks. It was proven that the use of Varenicline represents an important economic savings for the health system and the heath institutes that use it since it reduces morbidity and the costs related to the associated-smoking diseases.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <b><font face="Verdana" size="2">     <p align="right">Original</p> </font><font face="Verdana" size="4">     <p align="center">Costo-efectividad del uso de la Vareniclina versus las alternativas existentes para la cesaci&oacute;n del fumado usando el modelo BENESCO en la poblaci&oacute;n adulta costarricense</p>     <p align="center">(Cost-Effectiveness of Varenicline versus all Interventions for Quitting Smoking Cessation in the Adult Population of Costa Rica using the BENESCO Model)</p> </font><font face="Verdana" size="2"> </font></b>     <p><font face="Verdana" size="2">Manfred Lutz-Ram&iacute;rez, Eric Heibron</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Nombre de la instituci&oacute;n: Pfizer    <br> Financiamiento: Estudio financiado por Pfizer S.A</font></p> <font face="Verdana" size="2"><b>     <p>Correspondencia: <font style="font-weight: normal;" face="Verdana"  size="2">Manfred Lutz, Correo electr&oacute;nico: <a href="mailto:manfred.lutz@pfizer.com">manfred.lutz@pfizer.com</a>, <a  href="mailto:manfred.lutz@medicos.cr" style="font-weight: normal;">manfred.</a></font><a  href="mailto:manfred.lutz@medicos.cr" style="font-weight: normal;"><font  face="Verdana" size="2">lutz@medicos.cr</font></a><font  style="font-weight: normal;" face="Verdana" size="2">.</font></p> </b></font> <b><font face="Verdana" size="3"></font></b> <hr style="width: 100%; height: 2px;"><b><font face="Verdana" size="3">     <p>Resumen</p> </font></b><font face="Verdana" size="2"> </font>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Objetivo: </b>El uso del tabaco es uno de los problemas de salud m&aacute;s serios a nivel mundial y es una adicci&oacute;n prevenible, por esto, la disponibilidad de tratamientos para dejar de fumar representa grandes beneficios tanto para la salud individual como para el sistema institucional. Ante la utilizaci&oacute;n de nuevos tratamientos, en especial la vareniclina, se deben evaluar comparativamente las alternativas disponibles en Costa Rica, ya que no hay claridad en cu&aacute;l es la mejor opci&oacute;n terap&eacute;utica y cu&aacute;l genere una mejor relaci&oacute;n de costo-efectividad. El objetivo de este estudio fue modelar la raz&oacute;n costo-efectividad de las diferentes opciones terap&eacute;uticas en la cesaci&oacute;n del tabaquismo disponibles en Costa Rica utilizando el modelo BENESCO.</font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b>M&eacute;todos: </b>se utiliz&oacute; el modelo BENESCO para simular la morbilidad y la mortalidad de la poblaci&oacute;n de fumadores costarricenses de ambos sexos entre los 18 y 99 a&ntilde;os de edad. En este modelo, los fumadores realizan un &uacute;nico intento para dejar de fumar al inicio de la simulaci&oacute;n. Las estrategias que se compararon fueron: vareniclina, bupropi&oacute;n, reemplazo de nicotina, autodeterminaci&oacute;n (sin intervenci&oacute;n) y las charlas motivacionales grupales. Las afecciones relacionadas con el tabaquismo que se tomaron en cuenta fueron infarto agudo del miocardio, enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica, accidente vascular cerebral y c&aacute;ncer de pulm&oacute;n. La prevalencia, incidencia de eventos y mortalidad fueron obtenidas y calculadas a partir de datos de la Caja Costarricense de Seguro Social y del Instituto sobre Alcoholismo y Farmacodependencia. Los costos de las enfermedades fueron calculados y actualizados a septiembre del 2008. Se llevaron a cabo an&aacute;lisis determin&iacute;stico, probabil&iacute;stico y de sensibilidad.</font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Resultados: </b>De todas las estrategias para la cesaci&oacute;n del tabaco, Vareniclina fue la alternativa que obtuvo la menor mortalidad y morbilidad en los a&ntilde;os de estudio del modelo. En relaci&oacute;n a los costos, Vareniclina result&oacute; ser la opci&oacute;n menos dispendiosa a partir de los 5 a&ntilde;os. A los 2 a&ntilde;os, las charlas resultaron &cent;3.443.167 m&aacute;s econ&oacute;micas con respecto a Vareniclina. La alternativa que obtuvo la mayor cantidad de a&ntilde;os ganados ajustados por calidad de vida, y de a&ntilde;os de vida ganados, fue Vareniclina. La Vareniclina result&oacute; ser la opci&oacute;n m&aacute;s efectiva en funci&oacute;n del costoincremental, es decir, la alternativa cl&iacute;nicamente m&aacute;s efectiva y menos costosa. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conclusi&oacute;n: </b>Los resultados obtenidos sugieren que Vareniclina es la alternativa m&aacute;s costoefectiva para la cesaci&oacute;n del fumado en comparaci&oacute;n con Bupropi&oacute;n, terapia de reemplazo de Nicotina, la autodeterminaci&oacute;n y las charlas de motivaci&oacute;n. Se comprob&oacute; que el uso de Vareniclina significa un ahorro econ&oacute;mico importante para el sistema de salud y las instituciones de salud que la utilicen ya que reduce la morbilidad y los costos relacionados con las enfermedades asociadas al tabaco.</font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Descriptores: </b>Farmacoeconom&iacute;a, costo-efectividad, Vareniclina, BENESCO, cesaci&oacute;n de fumado, prevalencia de vida.</font></p> <b><font face="Verdana" size="3">     <p>Abstract</p> </font></b><font face="Verdana" size="2"> </font>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Aim: </b>Smoking is one of the most serious health problems worldwide and it is a preventable addiction; this is why the availability of treatments to quit smoking represents important benefits to each individual&#8217;s health as well as to the institutional systems. Given the arrival of new treatments, especially Varenicline, the alternatives available in Costa Rica must be evaluated comparatively because it is not clear which therapeutic option is the best. The objective of this study is to model the cost-effectiveness of the therapeutic options for smoking cessation available in Costa Rica using the BENESCO model.</font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Methods: </b>The BENESCO model was used to simulate the morbidity and mortality of the smoking population of Costa Rica, in both genders, between 18 and 99 years old. In this model, each smoker makes only one attempt to quit smoking at the beginning of the simulation. The strategies to quit smoking that were compared were: Varenicline, Bupropion, Nicotine replacement therapy, self determination cessation and motivational talks. The diseases related to smoking that were included were: Coronary heart disease, chronic obstructive pulmonary disease, stroke and lung cancer. The prevalence, annual incidence and mortality were obtained and calculated from the Costa Rica Social Security data base and the Institute of Alcoholism and Pharmacodependence of Costa Rica. The costs of the diseases were calculated and updated to September, 2008. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were conducted.</font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Results: </b>Of all the strategies for smoking cessation, Varenicline was the herapeutic alternative that obtained less mortality and morbility in the years studied with the model. Regarding costs, Varenicline was also the less expensive option from the fifth year. On the second year, motivational talks were &cent;3.443.167 less expensive than Varenicline. The intervention that obtained the largest number of Quality-adjusted life years and Life years gained was Varenicline. Varenicline was the most effective option in the cost-incremental analysis, this means, it was clinically more effective and less expensive. </font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Conclusion: </b>The results obtained suggests that Varenicline is the most cost- effective intervention for smoking cessation in comparison with Bupropion, NRT, unaided cessation and motivational talks. It was proven that the use of Varenicline represents an important economic savings for the health system and the heath institutes that use it since it reduces morbidity and the costs related to the associated-smoking diseases.</font></p> <font face="Verdana" size="2"><b> </b></font>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>Keywords: </b>Pharmacoeconomics, cost-effectiveness, Varenicline, BENESCO simulation model, smoking cessation, life prevalence.</font></p> <font face="Verdana" size="2"><i> </i></font> <hr style="width: 100%; height: 2px;"><font face="Verdana" size="2"><i></i><b><b>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Conflicto de Intereses</p> </b> </b></font>     <p><font face="Verdana" size="2">Los autores hacemos constar que laboramos para Pfizer S.A. y que no tenemos asociaciones comerciales que puedan significar un conflicto de intereses directo con este art&iacute;culo, a excepci&oacute;n del ya mencionado.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El consumo del tabaco (CT) es uno de los problemas de salud m&aacute;s serios mundialmente, matando una persona cada 6 segundos. Actualmente, el tabaco causa 1 de 10 muertes en adultos en el mundo, es decir, m&aacute;s de 5 millones de personas al a&ntilde;o.<sup>1</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Usualmente, las enfermedades que se relacionan con el tabaco son cr&oacute;nicas por naturaleza, lo cual resulta en un impacto econ&oacute;mico enorme en los sistemas de salud. Entre las enfermedades m&aacute;s importantes constan el c&aacute;ncer de pulm&oacute;n, la enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica (EPOC), la enfermedad coronaria y el accidente vascular cerebral (AVC).<sup>2</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En Costa Rica, datos de la Encuesta Nacional 2000- 2001 del IAFA mostraron una prevalencia CT del 29,9% en la poblaci&oacute;n entre los 12 a 70 a&ntilde;os. En los hombres se encontr&oacute; una prevalencia del 41,1%, mientras que en la poblaci&oacute;n femenina era del 18,8%.<sup>3</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El n&uacute;mero de cigarrillos consumidos en promedio por d&iacute;a aument&oacute; a 12,6 unidades, al comparar la encuesta del 2000 con los datos hallados en 1995. Los hombres consumen diariamente 13,6 cigarrillos y las mujeres 10 cigarrillos.<sup>3</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En Costa Rica, desde 1970 la mortalidad por enfermedad cardiovascular (ECV) ha constituido la principal causa de muerte tanto en hombres como en mujeres. El 48% de las muertes por ECV se debe a la enfermedad isqu&eacute;mica del coraz&oacute;n (EIC) y de &eacute;sta, 2 terceras partes al infarto agudo del miocardio (IAM), primera causa individual de muerte en el pa&iacute;s en ambos sexos; habiendo una mayor&iacute;a de casos en hombres.<sup>4</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las tasas m&aacute;s recientes que maneja la Caja Costarricense del Seguro Social (CCSS) en relaci&oacute;n a la mortalidad por IAM son del 2001 y muestran una mortalidad de 39,99 muertes por 100.000 habitantes, siendo 46,11 en hombres y 33,83 en mujeres.<sup>5</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Con respecto a los tumores malignos, en el 2003, &eacute;stos ocuparon el segundo lugar de mortalidad en la poblaci&oacute;n costarricense.<sup>6</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Datos de la CCSS del 2003, muestran que el c&aacute;ncer de pulm&oacute;n, ocup&oacute; el tercer lugar en frecuencia entre las neoplasias en los hombres, con una mortalidad de 13,1 por 100.000 habitantes. En las mujeres, se determin&oacute; una mortalidad de 5,7 por 100.000 habitantes.<sup>7</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">En el caso de la enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica (EPOC), la tasa de mortalidad es de 17,86 por cada 100.000 habitantes, siendo 18,25 en hombres y 17,55 en mujeres.<sup>5</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Respecto al accidente vascular cerebral (AVC), se encontr&oacute; que la tasa de mortalidad es de 27,72 por cada 100.000 habitantes; 25,36 en hombres y 30,31 en mujeres. <sup>5</sup></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El primer requisito para la cesaci&oacute;n del fumado es tener inter&eacute;s por dejar de fumar. Sin embargo, la voluntad, por s&iacute; sola, tiene una baja eficacia, de 1 a 5% en un a&ntilde;o, con una tasa de reca&iacute;da del 93% despu&eacute;s de los 10 meses.<sup>8</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">En Costa Rica, la CCSS no ofrece ning&uacute;n tratamiento para dejar de fumar, pero todas las siguientes alternativas se encuentran en el mercado local. Los tratamientos que se disponen son: Vareniclina, Bupropi&oacute;n, parches, tabletas y chicles de nicotina y parches de nicotina.</font></p> <b><b><font face="Verdana" size="3">     <p>M&eacute;todos</p> </font></b></b><font face="Verdana" size="2">     <p>En el <a href="#cuadro1">Cuadro 1</a>, se exponen las caracter&iacute;sticas de cada tratamiento. La poblaci&oacute;n de este estudio fue mujeres y hombres de Costa Rica entre los 18 y 99 a&ntilde;os en el a&ntilde;o 2001, tomada de la proyecci&oacute;n realizada por el INEC, la cual fue de 2.474.028.<sup>9    <br> </sup></p>     <p><sup>    <br> </sup></p> </font>     <div style="text-align: center;"><font face="Verdana" size="2">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a name="cuadro1"></a><img src="/img/revistas/amc/v52n4/a06t1.gif"  title="" alt="" style="width: 675px; height: 255px;">    <br>     <br> </p> </font>    <br> </div> <font face="Verdana" size="2">     <p>Para el presente estudio, se utilizaron datos de pacientes fumadores actuales, exfumadores y no fumadores los cuales se obtuvieron del Instituto sobre Alcoholismo y Farmacodependencia (IAFA; <a  href="#cuadro2">cuadro 2</a>).<sup>10    <br> </sup></p>     <p><sup>    <br>     <br> </sup></p> </font>     <div style="text-align: center;"><font face="Verdana" size="2">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a name="cuadro2"></a><img src="/img/revistas/amc/v52n4/a06t2.gif"  title="" alt="" style="width: 684px; height: 245px;">    <br> </p> </font>    <br> </div> <font face="Verdana" size="2">     <p>Se utiliz&oacute; el modelo BENESCO, el cual ha sido usado en varios estudios.<sup>11,12,13</sup> El modelo BENESCO es una hoja de c&aacute;lculo programada la cual debe ser llenada para que &eacute;ste realice una simulaci&oacute;n que contin&uacute;a una cohorte hipot&eacute;tica de fumadores quienes realizan un &uacute;nico intento para dejar de fumar al inicio de la simulaci&oacute;n14 (<a  href="#fig1">Figura 1</a>). Esta simulaci&oacute;n predice la morbilidad y la mortalidad con sus correspondientes costos. La estructura y la funcionalidad de este modelo se basa en los mismos principios del modelo "Consecuencias de salud y econ&oacute;micas del fumado" (HECOS, por sus siglas en ingl&eacute;s), el cual fue preparado para el Proyecto Europeo de la Organizaci&oacute;n Mundial de la Salud para reducir la dependencia del tabaco. Fue revisado por la misma entidad.<sup>12    <br> </sup></p>     <p><sup>    <br> </sup></p> </font>     <div style="text-align: center;"><font face="Verdana" size="2">     <p><a name="fig1"></a><img src="/img/revistas/amc/v52n4/a06i1.jpg"  title="" alt="" style="width: 684px; height: 442px;">    <br>     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </p> </font>    <br> </div> <font face="Verdana" size="2">     <p>El modelo BENESCO se desarroll&oacute; para presentarles a los pagadores argumentos robustos sobre beneficios, costos y costo-efectividad relativa de las intervenciones para dejar de fumar (<a href="#cuadro3">Cuadro 3</a>).    <br> </p>     <p>    <br> </p> </font>     <div style="text-align: center;"><font face="Verdana" size="2">     <p><a name="cuadro3"></a><img src="/img/revistas/amc/v52n4/a06t3.gif"  title="" alt="" style="width: 332px; height: 309px;">    <br> </p> </font>    <br> </div> <font face="Verdana" size="2">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Las estrategias para dejar de fumar que se compararon fueron: Vareniclina, Bupropi&oacute;n, reemplazo de nicotina, autodeterminaci&oacute;n (sin intervenci&oacute;n) y las grupales motivacionales para la cesaci&oacute;n del fumado (de ahora en adelante charlas). Todos los costos, exceptuando el de las charlas, fueron obtenidos de Intercontinental Marketing Services (IMS).</p>     <p>Una vez que se completaron los datos que el modelo requiere, se procedi&oacute; a comparar la Vareniclina versus Bupropi&oacute;n, terapia de reemplazo de nicotina (TRN) y charlas para obtener los resultados. En cada comparaci&oacute;n se us&oacute; el an&aacute;lisis determin&iacute;stico y se analizaron la mortalidad, la incidencia acumulativa, los costos, los a&ntilde;os vida ajustados por calidad de vida (AVACs) y los a&ntilde;os de vida ganados (AVG). Para cada uno de &eacute;stos, se obtienen resultados a los a&ntilde;os 2, 5, 10, 20 y de por vida a partir del inicio de cada terapia.</p>     <p>Finalmente, en el an&aacute;lisis probabil&iacute;stico, se obtuvo el an&aacute;lisis de sensibilidad y la curva de probabilidad.</p>     <p>En el caso de vareniclina, la efectividad al a&ntilde;o de tratamiento de la terapia que se tom&oacute; en cuenta fue de 22,5%.<sup>15</sup> A pesar de la existencia de bibliograf&iacute;a que menciona una efectividad del 40%.<sup>16</sup> Se decidi&oacute; usar el porcentaje menor para disminuir sesgos en los resultados. La efectividad al a&ntilde;o para el Bupropi&oacute;n que se incluy&oacute; fue de 15,7%.<sup>15</sup> A pesar de que se conocen otras efectividades, se tom&oacute; este porcentaje pues pertenece al mismo estudio del cual se obtuvo la efectividad de Vareniclina. Ambos datos corresponden al 2006. Para la TRN, la efectividad al a&ntilde;o fue de 13,7%.<sup>16</sup> En el caso de la alternativa de autodeterminaci&oacute;n (no intervenci&oacute;n), se mantuvo la efectividad de 5,9% que est&aacute; por defecto en el modelo BENESCO.<sup>14</sup> La alternativa de charlas fue incluida, esta opci&oacute;n se ofrece actualmente en la CCSS. Debido a que no se tiene el dato del costo de una charla, se asumi&oacute; que &eacute;sta durar&iacute;a una hora. Teni&eacute;ndose el valor de una consulta externa (&cent;19.704, 2007),<sup>17</sup> se proyect&oacute; a septiembre del 2008 para un costo de &cent;22.035. No se incluyeron los costos indirectos. En la CCSS se ven 4 pacientes en consulta externa en una hora. Adem&aacute;s, se asumi&oacute; que habr&iacute;a un promedio de 20 participantes en cada una de las charlas, por lo que se dividi&oacute; entre &eacute;stos para obtener el total en colones por cada participante. La efectividad al a&ntilde;o del tratamiento que se utiliz&oacute; en el modelo para las charlas fue de 17,2%.<sup>18</sup></p>     <p>Se convirti&oacute; la moneda a d&oacute;lares usando el tipo de cambio del 01 de abril del 2008 pues en ese mes fue que se hizo la revisi&oacute;n de los precios de las alternativas mencionadas. Seg&uacute;n el Banco Central de Costa Rica, el tipo de cambio fue de: 1 d&oacute;lar = 497,62 colones.<sup>19</sup></p>     <p>Con relaci&oacute;n a las enfermedades que se analizaron, el modelo BENESCO contempla: prevalencia, incidencia de eventos y mortalidad. Estos datos fueron obtenidos de la CCSS y los que no se obtuvieron se estimaron.</p>     <p>En la CCSS no se tienen datos sobre el costo de las enfermedades, por lo que se tuvo que hacer un c&aacute;lculo para cada una. Para realizar dichas estimaciones se tom&oacute; en cuenta el n&uacute;mero de visitas a la consulta externa y los d&iacute;as de hospitalizaci&oacute;n para cada enfermedad y se multiplicaron por su costo promedio. En los casos que no se logr&oacute; obtener las estancias hospitalarias, s&oacute;lo se tom&oacute; en cuenta el costo de la visita a la consulta externa. Se tomaron los datos m&aacute;s actualizados que se lograron obtener. Tomando en cuenta las inflaciones obtenidas del INEC, se actualiz&oacute; su costo para septiembre del 2008 (<a  href="#cuadro4">Cuadro 4</a>). Debido a que s&oacute;lo se menciona el a&ntilde;o en los datos obtenidos de la CCSS, para comenzar a tomar en cuenta las inflaciones, pensamos que lo m&aacute;s adecuado era asumir que &eacute;stos eran del mes de diciembre de cada a&ntilde;o; por ejemplo, si un dato de consultas externas era del a&ntilde;o 2001, se tomaron las inflaciones a partir de enero del a&ntilde;o 2002.    <br> </p>     <p>    <br> </p> </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div style="text-align: center;"><font face="Verdana" size="2">     <p><a name="cuadro4"></a><img src="/img/revistas/amc/v52n4/a06t4.gif"  title="" alt="" style="width: 334px; height: 217px;">    <br> </p> </font>    <br> </div> <font face="Verdana" size="2">     <p>Es importante mencionar que los costos de las enfermedades estimados son menores a los reales por falta de informaci&oacute;n. No se tomaron en cuenta costos de laboratorio, ex&aacute;menes radiol&oacute;gicos, aplicaci&oacute;n de quimioterapias, radioterapias, uso de medicamentos, procedimientos quir&uacute;rgicos, hospitalizaci&oacute;n y en cuidados intensivos, entre otros. En el Cuadro 4 se pueden observar los costos totales estimados en cada enfermedad.</p>     <p>En general, los datos de la CCSS no se tienen divididos por grupos de edades o por "primer evento" y "eventos subsiguientes", por lo tanto, se asumi&oacute; que los porcentajes predeterminados en el BENESCO para cada grupo de edad ser&iacute;an los mismos para la poblaci&oacute;n costarricense. <sup>14</sup></p>     <p>La tasa de descuento utilizada fue del 3% anual debido a que es la que el modelo BENESCO usa por defecto. <sup>14</sup></p> </font><b><b><font face="Verdana" size="3">     <p>Resultados</p> </font></b></b><font face="Verdana" size="2">     <p>El resultado obtenido es producto de la simulaci&oacute;n realizada con el modelo BENESCO. El modelo simula lo que ocurrir&iacute;a al usar cada alternativa al segundo, quinto, d&eacute;cimo y vig&eacute;simo a&ntilde;o, al igual que al usarlo de por vida. </p>     <p>Al simular la mortalidad de las diferentes terapias, se encontr&oacute; que Vareniclina fue a alternativa que previene la mayor cantidad de muertes en todos los a&ntilde;os analizados en el modelo (<a href="#cuadro5">Cuadro 5</a>). La segunda alternativa que previene m&aacute;s muertes fueron Bupropi&oacute;n y las charlas, con 3 muertes m&aacute;s que Vareniclina a los dos a&ntilde;os; mientras que a los 20 a&ntilde;os, Vareniclina evit&oacute; 73 y 94 muertes con relaci&oacute;n a charlas y a Bupropi&oacute;n respectivamente. La mayor cantidad de muertes fueron por IAM en todas las alternativas.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </p>     <p>    <br> </p> </font>     <div style="text-align: center;"><a name="cuadro5"></a><img  src="/img/revistas/amc/v52n4/a06t5.gif" title="" alt=""  style="width: 679px; height: 202px;">    <br>     <br> </div> <font face="Verdana" size="2">     <p> </p>     <p>La incidencia acumulada indica la cantidad de casos que se presentar&iacute;an al usar cada terapia. Se encontr&oacute; que Vareniclina es la estrategia que previene el mayor n&uacute;mero de casos de las enfermedades analizadas en este estudio (<a href="#cuadro6">Cuadro 6</a>). Por ejemplo, a los 2 a&ntilde;os, previene 21 casos en comparaci&oacute;n con la alternativa que m&aacute;s se le acerca que fueron las charlas. M&aacute;s adelante, a los 20 a&ntilde;os, Vareniclina previene 499 casos en comparaci&oacute;n con las charlas.    <br> </p>     <p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </p> </font>     <div style="text-align: center;"><font face="Verdana" size="2">     <p><a name="cuadro6"></a><img src="/img/revistas/amc/v52n4/a06t6.gif"  title="" alt="" style="width: 683px; height: 194px;">    <br> </p> </font>    <br> </div> <font face="Verdana" size="2">     <p>Con relaci&oacute;n a los costos que se obtuvieron en el modelo, Vareniclina tambi&eacute;n result&oacute; ser la opci&oacute;n menos costosa a partir del quinto a&ntilde;o de uso (<a href="#cuadro7">Cuadro 7</a>). A los dos a&ntilde;os, las charlas resultaron &cent;3.443.167 m&aacute;s econ&oacute;micas que Vareniclina, pero a los 5 a&ntilde;os, esta opci&oacute;n se vuelve &cent;147.875.774 m&aacute;s cara. Con relaci&oacute;n al Bupropi&oacute;n, se encontr&oacute; que la diferencia con Vareniclina a los 5 a&ntilde;os fue de &cent;235.523.691 y a los 20 a&ntilde;os de &cent;2.817.705.653.    <br> </p>     <p>    <br> </p> </font>     <div style="text-align: center;"><font face="Verdana" size="2">     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><a name="cuadro7"></a><img src="/img/revistas/amc/v52n4/a06t7.gif"  title="" alt="" style="width: 677px; height: 190px;">    <br> </p> </font>    <br> </div> <font face="Verdana" size="2">     <p>La alternativa que obtuvo la mayor cantidad de AVACs fue Vareniclina con una diferencia de 696 a&ntilde;os a los 20 a&ntilde;os con relaci&oacute;n al segundo lugar, que fueron las charlas (<a href="#cuadro8">Cuadro 8</a>). A los 2 a&ntilde;os, la diferencia fue de 4 a&ntilde;os. La diferencia a los 20 a&ntilde;os con relaci&oacute;n al Bupropi&oacute;n y TRN fue de 893 y 1.156 a&ntilde;os respectivamente.    <br> </p>     <p>    <br>     <br> </p> </font>     <div style="text-align: center;"><a name="cuadro8"></a><img  src="/img/revistas/amc/v52n4/a06t8.gif" title="" alt=""  style="width: 681px; height: 138px;">    <br>     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </div> <font face="Verdana" size="2">     <p>Con relaci&oacute;n a los AVG, Vareniclina tambi&eacute;n fue la alternativa que gan&oacute; m&aacute;s a&ntilde;os (<a href="#cuadro9">Cuadro 9</a>). Se encontr&oacute; una diferencia de 3 a&ntilde;os con relaci&oacute;n al Bupropi&oacute;n y TRN, mientras que a los 20 a&ntilde;os la diferencia con estas alternativas fue de 599 y 724 respectivamente. La diferencia a los 20 a&ntilde;os entre Vareniclina y las charlas fue de 436 a&ntilde;os.    <br> </p>     <p>    <br>     <br> </p> </font>     <div style="text-align: center;"><a name="cuadro9"></a><img  src="/img/revistas/amc/v52n4/a06t9.gif" title="" alt=""  style="width: 681px; height: 139px;">    <br>     <br> </div> <font face="Verdana" size="2">     <p>Al realizar el an&aacute;lisis del costo-incremental a los 20 a&ntilde;os, Vareniclina result&oacute; como la alternativa dominante pues es la estrategia para la cesaci&oacute;n del fumado que es m&aacute;s efectiva y menos costosa (<a href="#cuadro10">Cuadro 10</a>). En los dem&aacute;s a&ntilde;os, Vareniclina tambi&eacute;n result&oacute; ser dominante una excepci&oacute;n: a los dos a&ntilde;os compar&aacute;ndolo con las charlas.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </p>     <p>    <br>     <br> </p> </font>     <div style="text-align: center;"><a name="cuadro10"></a><img  src="/img/revistas/amc/v52n4/a06t10.gif" title="" alt=""  style="width: 677px; height: 290px;">    <br>     <br> </div> <font face="Verdana" size="2"></font><b><font face="Verdana" size="2"><b>     <p>An&aacute;lisis de sensibilidad y curva de probabilidad</p> </b> </font></b><font face="Verdana" size="2">     <p>Los resultados del an&aacute;lisis de sensibilidad mostraron que Vareniclina es costo- efectivo, ya que aumenta el n&uacute;mero de a&ntilde;os de vida ganados ajustados por calidad de vida y reduce los costos derivados de las complicaciones en el largo plazo. En la <a  href="#fig2">figura 2</a> (<a href="#fig2">a</a> y <a href="#fig2">b</a>) se pueden ver los resultados versus Bupropi&oacute;n y charlas respectivamente.    <br> </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <br>     <br> </p> </font>     <div style="text-align: center;"><a name="fig2"></a><img  src="/img/revistas/amc/v52n4/a06i2.jpg" title="" alt=""  style="width: 416px; height: 743px;">    <br>     <br> </div> <font face="Verdana" size="2">     <p>Finalmente, con relaci&oacute;n al porcentaje de probabilidad, se obtuvo un 100% al comparar Vareniclina versus todas las dem&aacute;s alternativas. En la <a href="#fig3">figura 3</a> (<a href="#fig3">a</a> y <a href="#fig3">b</a>) se pueden ver las curvas de aceptabilidad versus Burpropi&oacute;n y charlas respectivamente.    <br> </p>     <p>    <br> </p> </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div style="text-align: center;"><font face="Verdana" size="2">     <p><a name="fig3"></a><img src="/img/revistas/amc/v52n4/a06i3.jpg"  title="" alt="" style="width: 418px; height: 459px;">    <br>     <br> </p> </font>    <br> </div> <font face="Verdana" size="2"></font><b><b><font face="Verdana" size="3">     <p>Discusi&oacute;n</p> </font></b></b>     <p><font face="Verdana" size="2">En este estudio, se evalu&oacute; la costo-efectividad de las posibles diferentes alternativas para la cesaci&oacute;n del fumado en la poblaci&oacute;n costarricense masculina y femenina entre los 18 y los 99 a&ntilde;os. Las alternativas terap&eacute;uticas que se tomaron en cuenta, fueron las disponibles en Costa Rica, las cuales son: Vareniclina, Bupropi&oacute;n, terapia de reemplazo de nicotina (parches), la autodeterminaci&oacute;n (sin intervenci&oacute;n) y las charlas.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Las charlas se agregaron al modelo debido a que es la &uacute;nica alternativa que se usa actualmente en la CCSS, sin embargo, se tuvo que asumir su costo pues no se obtuvo el dato exacto. A&uacute;n as&iacute;, el costo que se le dio se cree que es menor al real pues s&oacute;lo se tom&oacute; en cuenta una charla con un p&uacute;blico de 20 personas y normalmente se dan m&aacute;s de una charla. Igualmente, no se tomaron en cuenta otros insumos como la infraestructura f&iacute;sica, los materiales, la log&iacute;stica, entre otros.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Este estudio comparte la afirmaci&oacute;n de que las alternativas evaluadas proveen beneficios econ&oacute;micos, por ejemplo, una deducci&oacute;n de los gastos institucionales gracias a la disminuci&oacute;n de las prevalencias de las enfermedades asociadas al tabaquismo; y en salud; encontrando, igualmente, que Vareniclina es la opci&oacute;n dominante.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Completar el modelo fue un reto ya que muchos datos no est&aacute;n disponibles en nuestro pa&iacute;s. Se hizo un gran esfuerzo para lograr completar el modelo, sin embargo, hubo varias limitaciones que se deben mencionar.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Toda la data en relaci&oacute;n a la poblaci&oacute;n y morbilidad costarricense se obtuvo de instituciones gubernamentales. A pesar de que &eacute;stas tienen sus datos disponibles, no se logr&oacute; obtener mucha informaci&oacute;n que requer&iacute;a el modelo. En general, casi ning&uacute;n dato de morbilidad y mortalidad se encuentra dividido por edades por lo que se tuvo que asumir que los porcentajes predeterminados en el modelo BENESCO ser&iacute;an los mismos que en la poblaci&oacute;n costarricense.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Otra limitaci&oacute;n fue con relaci&oacute;n a los costos de las enfermedades. La CCSS no tiene ning&uacute;n dato en relaci&oacute;n a costos, por lo que se tuvo que hacer el c&aacute;lculo tal y como se explic&oacute; en la metodolog&iacute;a. Creemos que este c&aacute;lculo es menor al real ya que s&oacute;lo contempla el costo de la consulta externa y de la estancia hospitalaria, dejando por fuera costos importantes como laboratorios, ex&aacute;menes radiol&oacute;gicos, quimioterapias, radioterapias, medicamentos, atenciones en el quir&oacute;fano y en cuidados intensivos. Los mismos no se tomaron en cuenta debido a que no se lograron obtener sus costos, ni sus estad&iacute;sticas, como la cantidad y frecuencia de cada examen o laboratorio, en cada una de las enfermedades analizadas. Pensamos que ser&iacute;a de gran importancia que se hiciera un estudio donde se eval&uacute;en los costos de estas enfermedades pues optimizar&iacute;an los resultados en este tipo de estudio.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Por la informaci&oacute;n disponible, no se pudo usar exactamente la misma data para cada enfermedad, por ejemplo, en ciertos casos hubo que usar el dato de urgencias y en otros casos los egresos hospitalarios para completar la incidencia de eventos. En el caso espec&iacute;fico de EPOC, la informaci&oacute;n fue muy escasa por lo que se asumi&oacute; que los datos de prevalencia de M&eacute;xico debido a la cercan&iacute;a geogr&aacute;fica de ambos pa&iacute;ses.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El modelo BENESCO tiene la opci&oacute;n de incluir o no el asma a criterio del investigador. En este estudio, se decidi&oacute; no tomarlo en cuenta pues la mayor&iacute;a de la informaci&oacute;n disponible corresponde a ni&ntilde;os y no a adultos. Empero, se sugiere incluirlo en futuros estudios y comparar los resultados los cuales, creemos, favorecer&iacute;an a&uacute;n m&aacute;s la costoefectividad de Vareniclina pues el ahorro econ&oacute;mico ser&iacute;a mayor al disminuir los casos de esta enfermedad, que se sabe es muy frecuente.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El an&aacute;lisis de la sensibilidad mostr&oacute; que Vareniclina es una opci&oacute;n costo-beneficio para cualquier instituci&oacute;n de salud que desee incorporarlo pues se demostr&oacute; que aumenta los AVACs y disminuye los costos derivados de las enfermedades que causa el fumado a corto, mediano y largo plazo. El porcentaje de probabilidad del 100% que se obtuvo refuerza que este medicamento es la alternativa m&aacute;s costoefectiva para la cesaci&oacute;n del fumado.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">A pesar de que los resultados obtenidos demuestran un importante beneficio, tanto en el &aacute;mbito econ&oacute;mico como en el de salud, nuestras estimaciones podr&iacute;an considerarse conservadoras pues no se est&aacute;n tomando en cuenta gastos relevantes que las instituciones tienen para el diagn&oacute;stico, evaluaci&oacute;n y tratamiento de las cuatro enfermedades relacionadas con el tabaquismo que se analizaron; ni tampoco otras enfermedades como el asma, como se mencion&oacute;, o los problemas cong&eacute;nitos que pueden presentarse por el contacto con el humo del cigarrillo.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">De igual forma, no se consideraron las consecuencias ni las estad&iacute;sticas, como la prevalencia, de los fumadores pasivos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Compartimos la idea que mencionan otros estudio11 de que este modelo es un an&aacute;lisis confiable sobre los efectos de la cesaci&oacute;n del fumado en la morbilidad y mortalidad, lo cu&aacute;l lo hace &uacute;til en la toma de decisiones para las instituciones de salud.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">El modelo usado sugiere que Vareniclina es la alternativa m&aacute;s costo-efectiva para la cesaci&oacute;n del fumado en comparaci&oacute;n con Bupropi&oacute;n, TRN, la autodeterminaci&oacute;n y las charlas. Se logr&oacute; comprobar que el uso de Vareniclina significa un ahorro econ&oacute;mico importante para las instituciones de salud que la utilicen ya que reducen la morbilidad de las enfermedades asociadas al tabaco. Si el sistema de salud vigente decidiera incorporar esta intervenci&oacute;n terap&eacute;utica en lugar de las charlas, se ahorrar&iacute;a 4.679.076.178 colones en 20 a&ntilde;os. Concluimos que la Vareniclina debe ser considerada por los programas de cesaci&oacute;n del fumado actuales en las instituciones de salud debido a los beneficios demostrados en la salud y la econom&iacute;a.</font></p> <b><font face="Verdana" size="2"><b>     <p>Agradecimiento</p> </b> </font></b>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2">Al IAFA por su colaboraci&oacute;n para brindarnos toda la informaci&oacute;n disponible con relaci&oacute;n al tabaquismo. Al Dr. Joaqu&iacute;n Mould por su ayuda y apoyo en el desarrollo de este estudio.</font></p>     <p><b><font face="Verdana" size="2"><b>Abreviaturas: </b></font></b><font  face="Verdana" size="2">AVC, accidente vascular cerebral; CCSS, Caja Costarricense del Seguro Social; ECV, enfermedad cardiovascular; EIC, enfermedad isqu&eacute;mica coronaria; EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva cr&oacute;nica; IAFA, instituto sobre alcoholismo y farmacodependencia; IAM, infarto agudo del miocardio. IMS, Intercontinental Marketing Services; AVAC, a&ntilde;os de vida ajustados por calidad de vida; AVG, a&ntilde;os de vida ganados; TRN, terapia de reemplazo de nicotina.    <br> </font></p> <hr style="width: 100%; height: 2px;">     <p style="text-align: center;"><font><i><font face="Verdana" size="2"><i><span  style="font-weight: bold;">Recibido:</span> 4 de marzo de 2009 <span style="font-weight: bold;">Aceptado:</span> 22 de junio de 2010</i></font></i></font></p> <b><b><font face="Verdana" size="3"> </font></b></b> <hr style="width: 100%; height: 2px;"><b><b><font face="Verdana"  size="3">     <p>Referencias</p> </font></b></b><font face="Verdana" size="2">     <!-- ref --><p>1. WHO Report on the Global Tobacco Epidemia. The MPOWER Package. En: http://www.who.int/tobacco/mpower/en/. Consultado el 18 de julio del 2008.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046085&pid=S0001-6002201000040000600001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>2. US Department of Health and Human Services. The health consequences of smoking: a report of the surgeon general. Atlanta (GA): US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health, 2004.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046087&pid=S0001-6002201000040000600002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>3. Bejarano J. Consumo de Drogas en Costa Rica. Resultados de la Encuesta Nacional del 2000-2001. Instituto sobre Alcoholismo y Farmacodependencia, 2003.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046089&pid=S0001-6002201000040000600003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>4. Araya R, Guzman M, Padilla S. Mortalidad por infarto agudo de miocardio: distribuci&oacute;n geogr&aacute;fica y lugar de ocurrencia. Costa Rica, 1970 - 2002. Rev costarric cardiol 2003; 3: 25-29.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046091&pid=S0001-6002201000040000600004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </p>     <!-- ref --><p>5. Departamento de informaci&oacute;n estad&iacute;stica de los servicios de salud. Cambios en morbilidad y mortalidad por edad y sexo Costa Rica: 1987, 1992, 1997 y 2002. Caja Costarricense del Seguro Social, 2003.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046093&pid=S0001-6002201000040000600005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>6. Unidad de Estad&iacute;stica del Ministerio de Salud de Costa Rica. Indicadores de salud. Ministerio de Salud, 2004. En: http://www.ministeriodesalud.go.cr/indicadoressalud/ib04retiro.pdf Consultado el 25 de octubre del 2008&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046095&pid=S0001-6002201000040000600006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>7. Departamento de Estad&iacute;stica de Salud. Variaciones cronol&oacute;gicas y geogr&aacute;ficas del c&aacute;ncer de pulm&oacute;n, piel y otros de menor frecuencia, 1956-57 a 2002-2003. Caja Costarricense del Seguro Social, 2005&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046096&pid=S0001-6002201000040000600007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>8. Valencia A, Heredia I, Ventura C. Costo-efectividad del uso de Vareniclina como alternativa para dejar de fumar en la poblaci&oacute;n derechohabiente al IMSS. Instituto Nacional de Salud P&uacute;blica, 2007.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046097&pid=S0001-6002201000040000600008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>9. Poblaci&oacute;n total proyectada por sexo, seg&uacute;n a&ntilde;os calendarios. Hip&oacute;tesis recomendada 2000-2050. INEC. Costa Rica. En http://www.inec.go.cr/01EstadPoblacion/04estimacionesYproyec/proyecciones/cuadros/cuadros/C1.%20Poblaci&oacute;n%20total%20proyectada%20por%20sexo,%20seg&uacute;n%20a&ntilde;os%20calendario.%20%20Hip&oacute;tesis%20recomendada.%20%202000-2050/Cuadro%201.proy.xls. Consultado el 25 de octubre del 2008.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046099&pid=S0001-6002201000040000600009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>10. Bejarano J, Fonseca S, S&aacute;nchez G. Consumo de drogas en Costa Rica. Resultados de la encuesta nacional 2006. San Jos&eacute;, C.R.: Instituto sobre Alcoholismo y Farmacodependencia. En http://www.iafa.go.cr/Estadisticas%20y%20Estudios/Estudios%20y%20encuestas/ Consultado el 10 de enero del 2009&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046101&pid=S0001-6002201000040000600010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p>11. Howard P, Knight C, Boler A, Baker C. Cost-utility analysis of varenicline versus existing smoking cessation strategies using the BENESCO Simulation model: application to a population of US adult smokers. Pharmacoeconomics 2008; 26:497-511.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046102&pid=S0001-6002201000040000600011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     <!-- ref --><p>12. Bolin K, M&ouml;rk AC, Willers S, Lindgren B. Varenicline as compared to bupropion in smoking-cessation therapy. Cost-utility results for Sweden 2003. 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January 2007.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=046108&pid=S0001-6002201000040000600014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></p>     ]]></body>
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