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<journal-title><![CDATA[Acta Médica Costarricense]]></journal-title>
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<publisher-name><![CDATA[Colegio de Médicos y Cirujanos de Costa Rica]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Tamizaje por hepatocarcinoma y estrategia de seguimiento en portadores del virus de hepatitis B]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Tamizaje by hepatocarcinoma and strategy of pursuit in carriers of the virus of hepatitis B]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Hospital Clínica Católica  ]]></institution>
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<self-uri xlink:href="http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0001-60022008000500028&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S0001-60022008000500028&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S0001-60022008000500028&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[La utilización del ultrasonido abdominal y la alfafetoproteína juntas se consideran las pruebas de tamizaje aceptadas como más útiles en él seguimiento de los portadores crónicos del virus B. Se debe separar los pacientes de alto riesgo (sexo masculino, cirróticos, historia familiar de hepatocarcinoma, mayores de 45 años) y los de bajo riesgo para determinar el tiempo de seguimiento, siendo cada 3 meses para los primeros y de cada 6 meses para los segundos. Cuando se detecte alguna imagen anormal, el uso de tomografía de 3 fases y resonancia magnética complementan la definición de las imágenes para definir una conducta terapéutica.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The use of both abdominal ultrasound and alphafetoprotein is considered as one of the most useful and accepted screening tests to follow up chronic HBV carriers. High risk patients (males, cirrhotic with hepatoma family history, older than 45 years of age) and those low-risks must be separated to establish follow up time wich shold be every 3 months for the former and every 6 months for the latter. If any abnormal image is detected, the use of three dimensional tomography and magnetic resonance complement image definition to establish a therapeutic conduct.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <div class="Section1">     <div>     <p class="MsoNormal" style="text-align: center;" align="center"><span  class="SpellE"><b style=""><span style="font-family: Verdana;">Tamizaje</span></b></span><b  style=""><span style="font-family: Verdana;"> por <span class="SpellE">hepatocarcinoma</span> y estrategia de seguimiento en portadores del virus de<span style="">&nbsp; </span>hepatitis B<span style=""><o:p></o:p></span></span></b></p> </div>     <div>     <div>     <div>     <p class="MsoNormal" style="text-align: center;" align="center"><b  style=""><span style="font-family: Verdana;" lang="EN-US"><span  class="SpellE">Tamizaje</span> by <span class="SpellE">hepatocarcinoma</span> and strategy of pursuit in carriers of the virus of hepatitis B<o:p></o:p></span></b></p>     <p class="MsoNormal" style="text-align: center;" align="center"><b  style=""><span style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;"  lang="PT-BR">Javier <span class="SpellE">Cabas-S&#225;nchez<a  href="#afiliacion1">*</a><a name="afiliacion2"></a>+</span><o:p></o:p></span></b></p> <span style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;"><span  style="font-weight: bold;"></span></span> <hr style="width: 100%; height: 2px;">     <div style="text-align: justify;"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;"><span  style="font-weight: bold;">Resumen:</span> La utilizaci&#243;n del ultrasonido abdominal y la <span class="SpellE">alfafetoprote&#237;na</span> juntas se consideran las pruebas de <span class="SpellE">tamizaje</span> aceptadas como m&#225;s &#250;tiles en &#233;l seguimiento de los portadores cr&#243;nicos del virus B. Se debe separar los pacientes de alto riesgo (sexo masculino, cirr&#243;ticos, historia familiar de <span  class="SpellE">hepatocarcinoma</span>, mayores de 45 a&#241;os) y los de bajo riesgo para determinar el tiempo de seguimiento, siendo cada 3 meses para los primeros y de cada 6 meses para los segundos. Cuando se detecte alguna imagen anormal, el uso de tomograf&#237;a de 3 fases y resonancia magn&#233;tica complementan la definici&#243;n de las im&#225;genes para definir una conducta terap&#233;utica. <o:p></o:p></span> </div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-weight: bold;" class="SpellE"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US">Descriptores</span></span><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US"><span  style="font-weight: bold;">:</span> <span class="SpellE">tamizaje</span>, <span class="SpellE">hepatocarcinoma</span>, <span class="SpellE">alfa</span> <span class="SpellE">feto</span> <span  class="SpellE">prote&#237;na</span>, <span class="SpellE">ultrasonido</span> abdominal <o:p></o:p></span></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div style="text-align: justify;"></div>     <div style="text-align: justify;"></div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US"><span  style="font-weight: bold;">Abstract:</span> The use of both abdominal ultrasound and <span class="SpellE">alphafetoprotein</span> is considered as one of the most useful and accepted screening tests to follow up chronic HBV carriers. High risk patients (males, cirrhotic with <span class="SpellE">hepatoma</span> family history, older than 45 years of age) and those low-risks must be separated to establish follow up time <span class="SpellE">wich</span> <span  class="SpellE">shold</span> be every 3 months for the former and every 6 months for the latter. If any abnormal image is detected, the use of three dimensional tomography and magnetic resonance complement image definition to establish a therapeutic conduct. <o:p></o:p></span></p>     <div style="text-align: justify;"></div>     <div style="text-align: justify;"></div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-weight: bold;" class="SpellE"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">Key</span></span><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;"><span  style="font-weight: bold;"> </span><span style="font-weight: bold;"  class="SpellE">words</span><span style="font-weight: bold;">:</span> <span  class="SpellE">tamizaje</span>, <span class="SpellE">hepatocarcinoma</span>, <span class="SpellE">alphafetoprotein</span>, abdominal <span class="SpellE">ultrasound</span> <o:p></o:p></span></p> </div>     <div>     <div><span class="SpellE"><b style=""><span  style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;"></span></b></span> <hr style="width: 100%; height: 2px;"><span class="SpellE"><b style=""><span  style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;">Tamizaje</span></b></span><b  style=""><span style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;"> <span  style=""><o:p></o:p></span></span></b>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">Hay considerable evidencia de que el <span class="SpellE">hepatocarcinoma</span> (HCC) puede ser detectado, tempranamente, cuando los pacientes portadores del virus de hepatitis B reciben un <span class="SpellE">tamizaje</span> peri&#243;dico. La incidencia anual de HCC en este grupo est&#225; entre 1% y 6%, llegando a ser mayor en pacientes con enfermedad hep&#225;tica. La Alfa-<span class="SpellE">fetoprote&#237;na</span> y el ultrasonido abdominal son ampliamente aceptados, como pruebas de <span class="SpellE">tamizaje</span> para la detecci&#243;n temprana del HCC. <o:p></o:p></span></p>     <div style="text-align: justify;"></div>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div style="text-align: justify;"></div>     <div style="text-align: justify;"></div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">Basados en los factores de riesgo podr&#237;an identificarse grupos de portadores, donde se puede priorizar para <span class="SpellE">tamizaje</span> por ejemplo hombres &gt;45 a&#241;os de edad, portadores de <span class="SpellE">HBsAg</span> con cirrosis o una historia familiar de HCC, sin embargo, a&#250;n en personas <span class="SpellE">asintom&#225;ticas</span> con ALT normales y con enfermedad hep&#225;tica m&#237;nima o ausente, pueden desarrollar HCC. Inclusive, pacientes con una infecci&#243;n HBV oculta y despu&#233;s de un aclaramiento del <span class="SpellE">HbsAg</span> posterior a una infecci&#243;n, muestran un incremento en el riesgo de HCC. No se ha determinado a&#250;n la edad de comienzo para la vigilancia ni tampoco el intervalo de los test de vigilancia sin embargo, un estudio basado en un programa de vigilancia intensiva demostr&#243;, alta incidencia de <span  class="SpellE">HCCs</span> relativamente peque&#241;os, aunque no demostr&#243; beneficio cl&#237;nico en detecci&#243;n temprana. Con el uso generalizado de estudio de im&#225;genes tambi&#233;n se han incrementado el n&#250;mero de tumores hep&#225;ticos benignos, que pueden ocurrir con o sin enfermedad hep&#225;tica subyacente sin embargo, estos tienen, en su mayor&#237;a, un curso cl&#237;nico indolente a diferencia de los pacientes con HCC. <o:p></o:p></span></p>     <div style="text-align: justify;"></div>     <div style="text-align: justify;"></div>     <div style="text-align: justify;"></div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">Pacientes con HCC avanzado tienen una sobrevida media menor de un a&#241;o. El objetivo de un programa de vigilancia para HCC es detectar lesiones peque&#241;as para que mediante una intervenci&#243;n terap&#233;utica, se pueda disminuir la mortalidad en una poblaci&#243;n de riesgo. Sin embargo, a pesar de los avances en las t&#233;cnicas de imagen, ocurren fallas en la detecci&#243;n de peque&#241;os tumores, adem&#225;s, despu&#233;s de un diagn&#243;stico, la elecci&#243;n de la terap&#233;utica entre un trasplante hep&#225;tico <span class="SpellE">ortot&#243;pico</span>, resecci&#243;n quir&#250;rgica y terapia local <span class="SpellE">ablativa</span> es incierta no obstante, el trasplante hep&#225;tico se ha asociado a mejor tasa de sobrevida. <a href="/img/revistas/amc/v50s3/art28i1.jpg">Algoritmo de estudio de pacientes con HBV para hepatocarcinoma</a> <o:p></o:p></span></p> </div>     <div>     <div style="text-align: left;"></div>     <div>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div style="text-align: left;"></div>     <p style="text-align: left;" class="MsoNormal"><b style=""><span  style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;">Alfa-Feto prote&#237;na <span  style=""><o:p></o:p></span></span></b></p>     <div style="text-align: left;"></div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">La alfa-<span  class="SpellE">fetoprote&#237;na</span> (AFP) como m&#233;todo de <span  class="SpellE">tamizaje</span>, permite encontrar tumores peque&#241;os (menores de 5cm) entre un 37% a un 77% de las personas que ten&#237;an <span  class="SpellE">hepatocarcinoma</span>. Los niveles de AFP que aumentan persistentemente, son de mayor riesgo de HCC que un valor aislado. Algunos estudios han mostrado deficiencia en el uso de la <span class="SpellE">AFPen</span> el diagn&#243;stico de peque&#241;as lesiones (entre 1 y 3cm), un aumento de la fracci&#243;n de AFP-L3 puede indicar la presencia de HCC aunque la AFP total no se encuentre elevada sin embargo, este test no es ampliamente disponible adem&#225;s de ser muy costoso. Otros dos test serol&#243;gicos han sido descritos en la vigilancia de HCC la actividad de la <span  class="SpellE">desgammacarboxiprotombina</span> y alfa-<span  class="SpellE">fucosidasa</span> <span class="SpellE">serica</span>. <o:p></o:p></span></p>     <div style="text-align: left;"></div>     <p style="text-align: left;" class="MsoNormal"><b style=""><span  style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;">Ultrasonograf&#237;a <o:p></o:p></span></b></p>     <div style="text-align: left;"></div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">El ultrasonido (US) es el m&#233;todo de imagen m&#225;s ampliamente utilizado para vigilancia. El US cuando es usado como <span class="SpellE">tamizaje</span> ha demostrado ser mejor que los test serol&#243;gicos. La sensibilidad est&#225; entre 71% y 78% y la especificidad es del 93% seg&#250;n algunos reportes. Entre las desventajas del US es que es altamente dependiente del operador y adem&#225;s, lesiones muy peque&#241;as pueden ser no detectadas. Adem&#225;s, el ultrasonido parece ser poco sensible y poco espec&#237;fico en detectar HCC en h&#237;gados cirr&#243;ticos debido al incremento <span class="GramE">de la</span> eco-densidad y la presencia de n&#243;dulos de regeneraci&#243;n. Cuando los n&#243;dulos est&#225;n presentes y uno de ellos es dominante o de mayor tama&#241;o que los n&#243;dulos contiguos, es probable, la presencia de un HCC o un n&#243;dulo displ&#225;sico, aunque no se descarta la benignidad de los n&#243;dulos. Una tomograf&#237;a computarizada (TC) y la resonancia magn&#233;tica (MRI) puede diagnosticar un HCC con base en la <span  class="SpellE">vascularidad</span>. <o:p></o:p></span></p>     <div style="text-align: justify;"></div>     <div style="text-align: justify;"></div>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">Algunos autores sugieren que la combinaci&#243;n de US y AFP proveen un mejor beneficio que cada uno por separado. <o:p></o:p></span></p>     <div style="text-align: justify;"></div>     <div style="text-align: justify;"></div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">El ultrasonido y la AFP utilizado como m&#233;todo <span class="SpellE">tamizaje</span> cada 6 meses, permitieron detectar m&#225;s casos que en el grupo control que no fue sometido a <span class="SpellE">tamizaje</span> adem&#225;s, el 77% de los tumores resultaron ser peque&#241;os y el 71% fueron resecados comparados con ninguno del grupo control. Entre estos con HCC sometidos a <span  class="SpellE">tamizaje</span>, la supervivencia a un a&#241;o fue del 88% y de 0 en el grupo control. Estudios cl&#237;nicos basados en <span  class="SpellE">tamizajes</span> peri&#243;dicos utilizando AFP y US detectaron tumores peque&#241;os entre 57% y un 83%. La edad de inicio para un peri&#243;dico <span class="SpellE">tamizaje</span> y la frecuencia de los test serol&#243;gicos y de imagen a&#250;n no se han establecido. Sin embargo, un programa de vigilancia intensiva en portadores de HBV de alto riesgo, detect&#243; una gran incidencia de HCC en estadio temprano. <o:p></o:p></span></p>     <div style="text-align: left;"></div>     <p style="text-align: left;" class="MsoNormal"><b style=""><span  style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;">Seguimiento en caso de resultados anormales durante el <span class="SpellE">tamizaje</span> <o:p></o:p></span></b></p>     <div style="text-align: left;"></div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">Si el nivel de AFP se encuentra elevado, el siguiente paso es, usualmente, un US. Si el test es un ultrasonido alterado, lo que contin&#250;a es, usualmente, un TC Helicoidal de tres fases o menos com&#250;nmente un MRI. El ultrasonido es limitado en la detecci&#243;n de HCC, siendo de baja sensibilidad (45%) en pacientes cirr&#243;ticos, y de mejor sensibilidad en pacientes no cirr&#243;ticos. La tomograf&#237;a computarizada es el siguiente estudio de imagen de escogencia, siendo el ideal, la TC helicoidal de tres fases: fase arterial precoz; fase arterial tard&#237;a o fase portal; fase parenquimatosa; siendo la sensibilidad de hasta 71% en la detecci&#243;n de HCC sin embargo, la TC es poco sensible para n&#243;dulos displ&#225;sicos y lesiones menores de <st1:metricconverter productid="2 cm" w:st="on">2 cm</st1:metricconverter>. La MRI es mejor que la TC detallando la morfolog&#237;a del tumor. La c&#225;psula tumoral y la cicatriz central es m&#225;s frecuentemente vista en el MRI. La sensibilidad de la MRI para lesiones peque&#241;as es baja siendo de un 50%. Las lesiones menores de <st1:metricconverter  productid="1 cm" w:st="on">1 cm</st1:metricconverter> son dif&#237;ciles de diagnosticar por cualquier medio. <o:p></o:p></span></p>     <div style="text-align: justify;"></div>     <div style="text-align: justify;"></div>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">Una imagen intensificada tempranamente, de un n&#243;dulo en la fase arterial de una TC o MRI es sugestiva de un HCC, pero tambi&#233;n, estas pueden ser benignas como una <span class="SpellE">seudolesi&#243;n</span> (<span  class="SpellE">seudotumor</span> inflamatorio) de apariencia maligna, pero con histolog&#237;a y curso cl&#237;nico benigno, tambi&#233;n n&#243;dulos macro-regenerativos (n&#243;dulos displ&#225;sicos) que ocurren en un trasfondo de un h&#237;gado cirr&#243;tico, de importancia por el riesgo de transformaci&#243;n maligna, adem&#225;s de los hemangiomas. <o:p></o:p></span></p>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><b style=""><span  style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;">Diagn&#243;stico histol&#243;gico <o:p></o:p></span></b></p>     <div style="text-align: justify;"></div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">Sin un n&#243;dulo detectado en una TC o MRI y este puede ser visto en un US abdominal, el diagn&#243;stico puede ser posible por examen histol&#243;gico. Si el n&#243;dulo no puede ser visto por ultrasonido o solo se ve en un TC en fase arterial es pr&#225;cticamente imposible no ser <span  class="SpellE">biopsiado</span>. Las biopsias guiadas por imagen son frecuentemente usadas para obtener tejido para diagn&#243;stico en paciente con n&#243;dulos hep&#225;ticos sin embargo, estas pueden fallar en m&#225;s del 30% de los casos. Adem&#225;s, las biopsias con aguja son a menudo insuficientes. La combinaci&#243;n de biopsia con aguja fina y aspiraci&#243;n con aguja fina <span class="SpellE">intranodular</span> muestran una mayor exactitud diagn&#243;stica (92%). Si hay dos modalidades que muestran lesi&#243;n vascular t&#237;pica es suficiente para el diagn&#243;stico y la biopsia no es necesaria. La combinaci&#243;n de una t&#233;cnica de imagen positiva y una AFP &gt;400 <span class="SpellE">ng</span>/<span  class="SpellE">mL</span> es considerado como diagn&#243;stico de HCC. <o:p></o:p></span></p>     <div style="text-align: left;"></div> </div>     <div style="text-align: left;"></div> </div>     <div style="text-align: left;"></div> </div>     <div style="text-align: left;"></div>     <div>     <div style="text-align: left;"></div>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div>     <div style="text-align: left;"></div>     <p style="text-align: left;" class="MsoNormal"><b style=""><span  style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;">Portador inactivo <span  style=""><o:p></o:p></span></span></b></p>     <div style="text-align: left;"></div>     <p style="text-align: justify;" class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">El portador inactivo es definido por la presencia de <span class="SpellE">HbsAg</span> en el suero, <span class="SpellE">HbeAg</span> no detectable, niveles bajos de HBV DNA (Menos de 100.000 copias por <span class="SpellE">mL</span>) y niveles de ALT persistentemente normales por m&#225;s de 6 meses. En estos pacientes, las biopsias hep&#225;ticas muestran &#237;ndices de actividad histol&#243;gica menores de 3 (escala de 1 a 22). Estos pacientes tienen el riesgo de integraci&#243;n de DNA HBV al DNA del hepatocito, lo cual incrementa el de HCC en estadios tard&#237;os de la vida por tanto, debe considerarse <span class="SpellE">tamizaje</span> por HCC en estos pacientes. Estas personas podr&#237;an ser monitorizadas cada <st1:metricconverter  productid="6 a" w:st="on">6 a</st1:metricconverter> 12 meses, con determinaciones de ALT, debido a que un 30% pueden desarrollar reactivaci&#243;n de la hepatitis. Si los niveles de ALT aumentan 1 a 2 veces del nivel normal, debe examinarse los niveles de HBV DNA y excluir otras causas de enfermedad hep&#225;tica. <o:p></o:p></span></p> </div> </div>     <div> <b style=""><span style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;"></span></b> <hr style="width: 100%; height: 2px;"><b style=""><span  style="font-size: 11pt; font-family: Verdana;">Lecturas recomendadas <span style=""><o:p></o:p></span></span></b>     <!-- ref --><p class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US">Anna S. F. <span class="SpellE">Lok</span>, Brian J. McMahon. <span class="GramE">Chronic hepatitis B. AASLD Practice guidelines.</span> En: www.aasld.org.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=085116&pid=S0001-6002200800050002800001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> <o:p></o:p></span></p>     <!-- ref --><p class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US">Bon Yoon <span  class="SpellE">Choi</span>, <span class="SpellE">Mindie</span> Nguyen. <span class="GramE">The diagnosis and management of benign hepatic tumors.</span> J <span class="SpellE">Clin</span> <span class="SpellE">Gastroenterol</span> 2005; 39: 401-412.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=085118&pid=S0001-6002200800050002800002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> <o:p></o:p></span></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US">Don <span  class="SpellE">Ganem</span>, Alfred M. Prince. <span class="GramE">Hepatitis B virus infection &#8211;Natural history and clinical consequences.</span> </span><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">N <span class="SpellE">Engl</span> J <span class="SpellE">Med</span> 2004; 350: 1118-29.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=085120&pid=S0001-6002200800050002800003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> <o:p></o:p></span></p>     <!-- ref --><p class="MsoNormal"><span class="SpellE"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US">Hashem</span></span><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US"> B, Damien B. <span class="SpellE">Mallat</span>. <span class="GramE">Management of the single liver nodule in a cirrhotic patient.</span> </span><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">J <span class="SpellE">Clin</span> <span class="SpellE">Gastroenterol</span> 2005; 39:152-159.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=085122&pid=S0001-6002200800050002800004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> <o:p></o:p></span></p>     <!-- ref --><p class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US">Jean-Pierre Villeneuve. <span class="GramE">The natural history of chronic hepatitis B virus infection.</span> </span><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">J <span class="SpellE">Clin</span> Virol 2005; 34: <span class="SpellE">Suppl</span>. 1 S139-S142.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=085124&pid=S0001-6002200800050002800005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> <o:p></o:p></span></p>     <!-- ref --><p class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US">Mauro <span  class="SpellE">Manno</span>, <span class="SpellE">Caloger</span> <span  class="SpellE">Camma</span>. Natural history of chronic HBV carriers in <span class="SpellE">norteen</span> <st1:country-region  w:st="on"><st1:place w:st="on">Italy</st1:place></st1:country-region>: Morbidity and mortality after 30 years. Gastroenterology 2004; 127: 756-763.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=085126&pid=S0001-6002200800050002800006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> <o:p></o:p></span></p>     <!-- ref --><p class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US">Morris S, <span  class="SpellE">Takayama</span> Y. Screening and treatment for <span class="SpellE">heparocellular</span> carcinoma. <span class="SpellE">Gastroenterol</span> <span class="SpellE">Clin</span> North Am 2004; 33: 671-691.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=085128&pid=S0001-6002200800050002800007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> <o:p></o:p></span></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US">Robert G. Gish. <span class="GramE">Current treatment and future directions in the management of chronic hepatitis B viral infection.</span> </span><span class="SpellE"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">Clin</span></span><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;"> Liver <span  class="SpellE">Dis</span> 2005; 5: 541-565.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=085130&pid=S0001-6002200800050002800008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> <o:p></o:p></span></p>     <!-- ref --><p class="MsoNormal"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="EN-US">Tony S.K <span  class="SpellE">Mok</span>, Winnie Yeo. An intensive surveillance program detected a high incidence of <span  class="SpellE">hepatocellular</span> carcinoma among hepatitis B virus carriers with abnormal alpha-fetoprotein <span class="SpellE">leves</span> or abdominal <span  class="SpellE">ultrasonography</span> results. </span><span style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;">J <span class="SpellE">Clin</span> Oncol. 2005; 23: 8041-8047.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=085132&pid=S0001-6002200800050002800009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --> </span><span class="SpellE"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="PT-BR"></span></span></p>     <p class="MsoNormal"><span class="SpellE"><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="PT-BR">    <br> <a name="afiliacion1"></a><a href="#afiliacion2">*</a>Gastroenter&#243;logo</span></span><span  style="font-size: 10pt; font-family: Verdana;" lang="PT-BR">, Hospital Cl&#237;nica Cat&#243;lica</span></p> </div> </div> </div> </div>      ]]></body><back>
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