Entecavir
Entecavir
William Piedra-Carvajal*+
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Descriptores: entecavir, tratamiento, hepatitis b, análogo nucleósido,
Abstract: It is a nucleoside analogue of guanosine with selective activity against hepatitis B. It has come out as a therapeutic option for patients who develop resistance to Lamivudine with a security profile similar to this medicine.
There is absence of resistance in case of 1 year treatments with a dosage of 1mg/day.
Key words: entecavir, treatement, hepatitis b, nucleoside analogue.
El mecanismo de acción de este medicamento consiste en servir como sustrato una vez fosforilado a su forma activa de trifosfato, que compite con la deoxiguanosina trifosfato inhibiendo la acción de la HBV polimerasa (transcriptasa inversa), deteniéndose de esta forma, la síntesis de nuevo ADN de virus B, con la ventaja de ser un inhibidor relativamente selectivo, ya que no realiza la misma función en la polimerasa celular α,β,δ y de la polimerasa mitocondrial, por tanto, produciendo poco efecto en las células del hospedero.
Entecavir fue diseñado inicialmente como una terapéutica para el virus herpes. En general produce una reducción de
En estudios clínicos entecavir 0,5mg día, utilizado en pacientes no tratados previamente con lamivudina, se alcanzó un 81% de reducción de la carga viral a menos de 300 copias/ml en 48semanas, no se demostró luego de estas 48semanas resistencia en ninguno de los pacientes con respuesta adecuada, y en dos pacientes que demostraron una recaída tampoco se encontró alguna resistencia evidenciable al análisis de ADN viral.
En pacientes con tratamiento previo con Lamivudina se logró que 22% alcanzaran valores de carga viral menores a 300 copias/ml con una dosis de 1mg día por 48semanas, en los pacientes con ADN detectable se demostró 7% de resistencia para entecavir, compartiéndose algunas de las mutaciones con la resistencia de la lamivudina en lo que se conoce como resistencia cruzada y que se ha observado, previamente, en los análogos de nucleósidos. Sin embargo, cabe destacar que este fenómeno de resistencia cruzada se ha observado para lamivudina y no así para adefovir
Farmacocinética
Su absorción es buena a nivel oral, alcanza valores estables de medicamento en sangre entre los
Se distribuye en todo el organismo y se une poco a proteínas 13% aproximadamente, no tiene acción sobre el citocromo p-450 por lo que no interactúa con medicamentos metabolizados por esta vía, su eliminación es por vía renal tanto por filtración como por secreción tubular.
Por esta eliminación renal se debe ajustar la dosis de acuerdo a la misma, siendo por ejemplo mayor la vida media en adultos mayores comparados con jóvenes. En el caso de pacientes con hemodiálisis debe administrarse el medicamento luego de la misma.
Por su eliminación meramente renal no se debe realizar ajuste alguno en pacientes con daño hepático, lo anterior comprobado incluso en pacientes con hepatopatía crónica evolucionada Child C. En estudios piloto en pacientes post trasplante no se demostró interaciones con tacrolimus o cyclosporina sin embargo, su acción y otras interaciones no han sido estudiadas adecuadamente. Lo más relevante en postransplantados es la adecuada función renal.
Indicaciones
Está indicado en pacientes con HBV y que presenten replicación activa y aumento de las aminotrasnferasas o cambios a nivel histológico con actividad demostrada de la enfermedad, dicha indicación sobre todo válida para pacientes con resistencia a lamivudina o a otro análogo de nucleosidos, y con limitación de datos al respecto para pacientes coinfectados con HIV
Estudios Clínicos
En estudios fase III en comparación con lamivudina, se estudió una muestra de 1633 pacientes de estos 709 presentaban HBeAg (+) y 638 presentaban HBeAg (-), sin tratamiento previo con análogos de nucleósido, con carga viral elevada y con elevación al menos veces de las aminotransferasas . Entre los grupos de estudio que se realizó a doble ciego, randomizado y multicéntrico, no existían diferencias significativas en la edad, sexo o raza, así como tratamientos previos (13% de tratamiento previo con interferón). Luego de 48 semanas de tratamiento con 0,5mg de entecavir y de 100mg de lamivudina, se obtuvo mejoría histológica (mejoría en el store de Isaac de 2 puntos), virológica (disminución de la carga viral) y bioquímica (mejoría de transaminasas) en todos los grupos tratados con entecavir con respecto a lamivudina.
Como se describió, pareciese ser útil en pacientes con resistencia a la lamivudina, esto se ha comprobado por muestras in vitro, en los estudios clínicos como se mencionó se requieren dosis más altas a las usuales (de 1mg).
En otro estudio en pacientes con resistencia a lamivudina se analizaron 286 pacientes iniciándose con una dosis de 1mg /día demostrándose adecuada respuesta cercana al 70% sin mostrar la presencia de resistencia luego de 48semanas de tratamiento.
En otro estudio de 169 pacientes comparado con lamivudina se logró la meta de virus indetectable en el 84% de los pacientes contra un 58% de los pacientes con lamivudina. Sin embargo, seroconversión HBeAg fue rara y por otra parte, la muestra realmente era insuficiente desde el punto de vista estadístico.
Efectos secundarios
Dentro de los efectos secundarios más frecuentes se encuentra la neurotoxicidad, cefalea, mareos, fotofobia.
En conclusión, el Entecavir parece ser un medicamento con adecuado perfil de seguridad y que muestra una respuesta virológica adecuada sobre todo, en pacientes con resistencia a lamivudina.
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*Gastroenterólogo, Hospital México