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<journal-title><![CDATA[Acta Médica Costarricense]]></journal-title>
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<publisher-name><![CDATA[Colegio de Médicos y Cirujanos de Costa Rica]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Floraciones algales nocivas en la costa pacífica de Costa Rica: toxicología y sus efectos en el ecosistema y salud pública]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad de Costa Rica Centro de Investigación en Estructuras Microscópicas ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Justification and Objectives: The first cases of intoxication due to Harmful Algae Blooms (HAB) in Costa Rica were reported in 1990. However, towards the end of 1999 a drastic increase of poisoned people was observed, especially along our pacific coast. There is lack of information regarding the problems of HAB. Due to the impact of HAB on public health, local tourism and the ecosystem, it is necessary to describe toxic species and their toxins in order to apply adequate control and preventive measures. Methods: Water samples were taken in various locations along the costarican pacific coast with the aim of detecting potentially toxic and harmful species of microalgae. Species identification was carried out morphologically by means of light and scanning electron microscopy. These findings were compared with current literature and the potential toxin of these microalgae was proposed as well as the methods of toxico-logical analysis and the clinical findings of those affected. Results: Recently, an increase in the number of HAB producing microalgae species has been observed in Costa Rica. This study reports these findings together with ones from those of other authors related to HAB producing species in Costa Rica. In few algal bloom samples, large intracellular bacillary bacteria were found, mainly within the dinoflagellate Prorocentrum micans. This relation may be associated with the toxicity of the algae. Discussion: It is believed that the increase in coastal zone pollution and the transportation of species by means of ships ballast water may be the cause of the appearance of these microalgaes. The presence of 26 dinoflagellates, 8 diatoms and 1 cyanobacteria, all potentially harmful in HAB events, was currently demonstrated along the pacific coast of Costa Rica. These microalgae are capable of producing toxins which may cause: paralysis, amnesia, diarrheia, and neurotoxicity poisonings, ciguatera and Tamandré fever. It is important that health personnel be knowledgeable regarding HAB events and to implement an effective monitoring and program control in Costa Rica in order to protect the population.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[mareas rojas]]></kwd>
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<kwd lng="es"><![CDATA[dinoflagelados]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[toxicología]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <center><b><font face="Arial">Floraciones algales nocivas en la costa pac&iacute;fica de Costa Rica: toxicolog&iacute;a y sus efectos en el ecosistema y salud p&uacute;blica.</font></b></center> <font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font>     <br> <font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font>     <center><font size="-1"><font face="Arial">Enrique Freer&nbsp;<a  name="R1"></a> </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#A1">1</a> </font></sup><font face="Arial">, Maribel Vargas-Montero </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#A1"> 1</a> </font></sup></font></center> &nbsp;    <br>     <div align="justify">&nbsp;<font face="Arial"><font size="-1"><b>Justificaci&oacute;n y objetivos: </b>Los primeros casos de intoxicaci&oacute;n por floraciones algales nocivas (FAN) se reportaron en el pa&iacute;s en 1990. Sin embargo desde finales de 1999 se ha observado un aumento dr&aacute;stico en el n&uacute;mero de personas intoxicadas, especialmente en la costa pac&iacute;fica del pa&iacute;s. En Costa Rica existe gran desconocimiento acerca del problema. Debido al impacto que producen los fen&oacute;menos FAN en la salud p&uacute;blica, el turismo local y el ecosistema, es necesario describir las especies t&oacute;xicas y sus toxinas para tomar las medidas adecuadas de control y prevenci&oacute;n.</font></font>     <br> <b><font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font></b>     <br> <font face="Arial"><font size="-1"><b>M&eacute;todos: </b>Se realizaron muestreos de agua en varios sectores de la costa pac&iacute;fica de nuestro pa&iacute;s, con el objetivo de detectar las especies de microalgas potencialmente t&oacute;xicas y nocivas, y se interrog&oacute; a los pescadores locales.</font></font>     <p><font face="Arial"><font size="-1">La identificaci&oacute;n de las especies se realiz&oacute; morfol&oacute;gicamente mediante microscop&iacute;a de luz y electr&oacute;nica de rastreo. Los hallazgos se compararon con la bibliograf&iacute;a y se propuso el potencial t&oacute;xico de estas microalgas, as&iacute; como los m&eacute;todos de an&aacute;lisis toxicol&oacute;gico, y la sintomatolog&iacute;a de los afectados.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1"><b>Resultados: </b>Observamos en Costa Rica un aumento en n&uacute;mero de especies de microalgas productoras de FAN. Se reportaron las especies t&oacute;xicas productoras de FAN descritas por varios autores y las encontradas en este estudio. En algunas muestras de floraciones algales hemos encontrado bacterias grandes intracelulares, de forma bacilar, principalmente dentro del dinoflagelado <i>Prorocentrum mican</i>s. Esta relaci&oacute;n podr&iacute;a estar asociada a la toxigenicidad del alga. Hemos descrito la presencia de 26 dinoflagelados, 8 diatomeas y 1 cianobacteria t&oacute;xica en las FAN de las costas del Oc&eacute;ano Pac&iacute;fico&nbsp;&nbsp; costarricense.</font></font>     <br> <font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;</font></font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <font face="Arial"><font size="-1"><b>Conclusi&oacute;n: </b>Se piensa que el aumento en la contaminaci&oacute;n de las zonas costeras y el transporte de especies por medio de nav&iacute;os pueden ser la causa de la aparici&oacute;n de estas microalgas. Estas son capaces de producir: intoxicaci&oacute;n paralizante, amn&eacute;sica, diarr&eacute;ica, neurot&oacute;xica, ciguatera y fiebre de Tamandr&eacute;. Es importante que el personal de salud tenga un buen conocimiento de las FAN y se necesita con urgencia un adecuado programa de monitoreo y control en Costa Rica, para proteger a la poblaci&oacute;n.</font></font> </p> </div>     <p><font face="Arial"><font size="-1"><b>Descriptores:</b> mareas rojas, floraciones algales nocivas, dinoflagelados, toxicolog&iacute;a.</font></font> </p>     <p><i><font face="Arial"><font size="-1">Recibido: 10 de abril de 2003</font></font></i>     <br> <i><font face="Arial"><font size="-1">Aceptado: 23 de setiembre de 2003</font></font></i> </p>     <div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1"><b>Abreviaturas: </b>AO, &aacute;cido okadaico; BR, bioensayo en rat&oacute;n; FAN, floraciones algales nocivas; CLAP, cromatograf&iacute;a l&iacute;quida de alta presi&oacute;n; IAM, intoxicaci&oacute;n amn&eacute;sica por marisos; IDM, intoxicaci&oacute;n diarr&eacute;ica por mariscos; IPM, intoxicaci&oacute;n paralizante por mariscos; MAG-S, ministerio de agricultura y ganader&iacute;a laboratorio de sanidad; MEB, microscopio electr&oacute;nico de barrido; UR, unidades rat&oacute;n; VCP, veneno ciguat&eacute;rico de pescado.</font></font>&nbsp;    <br> &nbsp; &nbsp;    <br> <font size="-1"><font face="Arial">El t&eacute;rmino FAN (floraciones algales nocivas) lo design&oacute; la Comisi&oacute;n Oceanogr&aacute;fica Intergubernamental de la UNESCO</font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#1"> 1</a> </font></sup><font  face="Arial">, y se usa para designar microalgas, bacterias y ciliados que pueden producir da&ntilde;os al hombre por sus efectos adversos en la salud humana, en la acuicultura, turismo y en las poblaciones naturales de organismos marinos en las zonas costeras </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#2"> 2</a> </font></sup><font  face="Arial">. El aumento en la concentraci&oacute;n de microalgas pigmentadas en el mar, produce discoloraciones en el agua, debido a que pueden alcanzar concentraciones muy elevadas, en el orden de los 10<sup> 6</sup> cel x L<sup>-1</sup> <sup>2</sup> <a href="#Fig1">Figuras. 1A</a> y <a href="#Fig2">2E</a> . Muchas de estas microalgas son parte del fitoplancton que engloba diversas especies de tama&ntilde;o microsc&oacute;pico, con escasa capacidad de movimiento y que, por lo tanto, son transportadas pasivamente por la masa de agua en donde viven.</font></font><font  face="Arial">&nbsp;</font>     <br> <font face="Arial"><font size="-1">&nbsp;     <br> El fitoplancton tiene una especial relevancia para las especies marinas, porque constituye el nivel tr&oacute;fico primario en los ecosistemas acu&aacute;ticos, es la fuente fundamental de alimento para los organismos filtradores (mejill&oacute;n, almeja, piangua, etc.) y algunas especies tienen efectos nocivos para los bivalvos y peces, lo que frena su desarrollo y las hacen t&oacute;xicas para el consumo humano.</font></font><font size="-1"><font face="Arial">Se cree que el registro m&aacute;s antiguo que se tiene sobre una floraci&oacute;n algal o marea roja, se cita en la Biblia: "&#8230;y las aguas del Nilo se convirtieron en sangre. Los peces del Nilo murieron, el r&iacute;o empez&oacute; a oler mal y los egipcios no pod&iacute;an beber de sus aguas. Todo Egipto se lleno de sangre." (Exodo 7: 20- 2, Santa Biblia). El primer informe de muertes por intoxicaci&oacute;n paralizante (IPM) por consumo de mariscos se produjo en 1793, en la tripulaci&oacute;n del barco Capit&aacute;n George Vancouver, en la Columbia Brit&aacute;nica </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#1"> 1</a> </font></sup><font  face="Arial">, y el primer caso de intoxicaci&oacute;n amn&eacute;sica (IAM) por ingesti&oacute;n de mariscos contaminados se document&oacute; en la Isla Pr&iacute;ncipe Eduardo (Canad&aacute;) en 1987, cuando m&aacute;s de 100 personas enfermaron y muchas murieron por la ingesti&oacute;n de moluscos bivalvos contaminados. Las floraciones algales en Costa Rica son fen&oacute;menos que van en aumento en los &uacute;ltimos a&ntilde;os, en especial en la costa Pac&iacute;fica del pa&iacute;s </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#3"> 3</a> </font></sup><font face="Arial">. Existe poco conocimiento, debido a la ausencia de registros de mareas rojas (principalmente t&oacute;xicas) y escasos estudios sobre el tema. Adem&aacute;s, la falta de laboratorios costeros bien equipados, el dif&iacute;cil acceso a las zonas de muestreo, la carencia de personal regional capacitado, la ausencia de datos epidemiol&oacute;gicos y toxicol&oacute;gicos, y la inexistencia de una pol&iacute;tica adecuada impiden el desarrollo de un programa de monitoreo. El gobierno, al no estar preparado econ&oacute;micamente para solventar problemas de esta envergadura, decret&oacute; un periodo prolongado de veda y se complement&oacute; con el subsidio de m&aacute;s de 300 millones de colones a m&aacute;s de 600 familias de pescadores artesanales del &aacute;rea Pac&iacute;fica.</font></font> </p> </div>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="justify"><font size="-1"><font face="Arial">Debido al gran impacto ambiental, econ&oacute;mico, social y de la salud p&uacute;blica es necesario contribuir en alguna medida con un programa de monitoreo de mareas rojas, para definir los agentes causales y los factores que las producen, como son: la cantidad de luz, salinidad, turbulencia, temperatura y macronutrientes </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#4">4</a> </font></sup><font  face="Arial">. Cuando se conozca las especies t&oacute;xicas en Costa Rica y la bioqu&iacute;mica y fisiopatolog&iacute;a de las toxinas, se podr&aacute; realizar un diagn&oacute;stico preciso y r&aacute;pido para ofrecer un mejor tratamiento en los casos que lo ameriten. El objetivo de este trabajo es describir las principales especies de organismos que forman parte del fitoplancton marino y son productoras de mareas rojas en Costa Rica, as&iacute; como describir sus toxinas, la fisiopatolog&iacute;a, cl&iacute;nica y tratamiento, con el fin de aumentar la informaci&oacute;n del personal responsable de ofrecer los servicios de salud en las zonas afectadas.</font></font>    <br> </div>     <div align="justify"><font size="-1">&nbsp; </font>    <br> <font face="Helvetica, Arial, sans-serif"><b><font size="-1">Materiales y m&eacute;todos</font></b></font></div>     <div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1">Desde 1997, el Centro de Investigaci&oacute;n en Estructuras Microsc&oacute;picas colect&oacute; muestras de agua, tanto en superficie como a 5 metros de profundidad, en diversos sectores de la costa pac&iacute;fica. Las colectas se realizaron en un promedio cada 22 d&iacute;as, en la parte interna del Golfo de Nicoya, Puntarenas, estero de Puntarenas, Paquera, Puerto Caldera y Quepos. Se anotaron las observaciones de los pescadores y sus familiares acerca de los padecimientos asociados con las FAN. La muestras se colectaron con botella Niskin de 1 litro de capacidad, con el prop&oacute;sito de realizar conteos celulares y mediante una colecta en la superficie con una red para fitoplancton de 20 &micro;m de grosor de poro. Las muestras se fijaron en soluci&oacute;n de Karnovsky amortiguada en cacodilato de sodio al 0.1M, pH 7.4 <sup><a href="#5">5</a> </sup>. El procesamiento se realiz&oacute; para microscop&iacute;a electr&oacute;nica de barrido (MEB) y para microscop&iacute;a de luz. Para MEB, las muestras fueron posfijadas con tetra&oacute;xido de osmio al 1%, durante 1 h. Se deshidrataron mediante un gradiente ascendente de alcohol et&iacute;lico y se infiltraron en acetato de amilo para su posterior secado en punto cr&iacute;tico. Luego se montaron sobre bases de aluminio y se recubrieron con una capa de platino de 30nm de grosor, en un cobertor i&oacute;nico marca Hitachi, modelo IB-5. La muestras se observaron con un microscopio electr&oacute;nico de barrido Hitachi S-2360N, a un voltaje de aceleraci&oacute;n de 15KV. Las microalgas encontradas fueron fotografiadas y caracterizadas morfol&oacute;gicamente, para identificarlas taxonomicamente. Con el microscopio &oacute;ptico se observaron las microalgas vivas y se determin&oacute; el lugar de algunas organelas importantes para su clasificaci&oacute;n. Se prepararon l&aacute;minas fijas en resina para ser fotografiadas y en algunos casos se agreg&oacute; hipoclorito de sodio, con el fin de despegar las placas de dinoflagelados armados para identificar al microorganismo. Los dinoflagelados se mantuvieron en cultivos unialgales para enviar muestras a laboratorios especializados y determinar la presencia de toxinas ellas. Con el prop&oacute;sito de identificar y reportar las especies, las micrograf&iacute;as electr&oacute;nicas se compararon con la informaci&oacute;n existente en bases de datos internacionales y con la ayuda de expertos extranjeros.</font></font> </p> </div>     <p><b><font face="Arial"><font size="-1">Resultados y discusi&oacute;n    <br> </font></font></b></p>     <div align="justify"><font size="-1"><font face="Arial">En el <a  href="#cuadro1"> Cuadro No. 1</a> se presentan las microalgas y ciliados marinos potencialmente da&ntilde;inos de la costa Pac&iacute;fica de Costa Rica. En el primer informe de FAN en Costa Rica, en 1981, se identific&oacute; al dinoflagelado <i>Gymnodinium catenatum </i></font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#6">6</a> </font></sup><font face="Arial">, luego, en 1985, se describi&oacute; una FAN ocasionada por <i>Gonyaulax digitale </i></font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#7"> 7</a> </font></sup><font  face="Arial">. En 1990 se report&oacute; el primer caso conocido en Costa Rica de (IPM) por consumo de Mariscos, que afect&oacute; a un grupo de personas en la costa Pac&iacute;fica, siendo el dinoflagelado t&oacute;xico productor de la floraci&oacute;n <i>P. bahamense var. compressum </i>y el principal vector el molusco osti&oacute;n vaca <i>(Spondylus calcifer) </i></font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#8">8</a> </font></sup><font face="Arial">. Estas floraciones de microorganismos, adem&aacute;s de reducir el ox&iacute;geno disuelto en el agua, tienen un gran impacto ecol&oacute;gico en muchas regiones del mundo y causan mortalidad de otros organismos acu&aacute;ticos, incluyendo corales y peces </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#9"> 9</a> ,<a  href="#10">10</a> </font></sup><font face="Arial">. Se ha encontrado una alta mortalidad de corales en las costas pac&iacute;ficas de Costa Rica, producida especialmente por una floraci&oacute;n dominada por los dinoflagelados <i>Cochlodinium catenatum y Gonyaulax monilata </i>(ahora <i>Alexandrium monilatum) </i></font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#11"> 11</a> </font></sup><font  face="Arial">. En 1995 se identific&oacute; a los dinoflagelados <i>Prorocentrum balticum, Gymnodinium catenatum </i>y <i>Alexandrium monilatu</i> m, como productores de floraciones algales en la costa Pac&iacute;fica de nuestro pa&iacute;s </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a  href="#13"> 13</a> </font></sup><font face="Arial">. A finales de 1999 se detect&oacute; una FAN frente a las costas de Puntarenas, Pac&iacute;fico Central, que perdur&oacute; hasta marzo de 2002, desapareciendo y reapareciendo intermitentemente durante ese periodo, y cuya extensi&oacute;n abarc&oacute; desde la parte norte en Guanacaste, hasta el sur de la costa Pac&iacute;fica en Quepos, incluyendo el Golfo Dulce </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a  href="#13">13</a> </font></sup><font face="Arial">. En esta oportu-nidad los dinoflagelados que se encontraron en la floraci&oacute;n fueron <i>Pyrodinium bahamense </i> v a r. <i>bahamense </i>y var. <i>compressum, </i>adem&aacute;s de <i> Gymnodinium catenatu</i>m. (<a href="#Fig1">Figuras. 1B y C</a> ). En 2001 se report&oacute; una floraci&oacute;n algal de <i>Lingulodinium polyedrum </i>en Bah&iacute;a Culebra, Pac&iacute;fico Norte </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#14"> 14</a> </font></sup><font  face="Arial">. Aeste dinoflagelado se le ha relacionado con la producci&oacute;n de yesotoxinas. En 2002 </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#15"> 15</a> </font></sup><font  face="Arial">se inform&oacute; el primer caso de FAN dominadas por diatomeas en Costa Rica, especificamente la diatomea que dominaba la floraci&oacute;n fue <i>Pseudo-Nitzschia pungens </i>(<a  href="#Fig1"> Figuras. 1D y E</a> ), la cual ha sido relacionada con producci&oacute;n de &aacute;cido dom&oacute;ico, y en menores concentraciones se encontraban las diatomeas <i>Skeletonema costatum, Chaetoceros lorenzianus, </i>las cuales han estado vinculadas con el da&ntilde;o a las branquias de los peces, por sus resaltadas estructuras sil&iacute;ceas (<a href="#Fig1">Figuras 1F</a> y <a href="#Fig2">2A y B</a> ).</font></font><font  size="-1"><font face="Arial">En mayo de 2002, se reportaron 17 casos de intoxicaci&oacute;n, principalmente en ni&ntilde;os de la localidad de Caldera </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a  href="#16"> 16</a> </font></sup><font face="Arial">. Los afectados manifestaron dolor abdominal, trastornos respiratorios y ardor en los ojos; adem&aacute;s, aparecieron cientos de peces muertos en la playa. Las microalgas que dominaban la floraci&oacute;n fueron el dinoflagelado <i>Cochlodinium </i>cf. <i>polykrykoides </i>y la cianobacteria <i>Trichodesmiun erythraeum </i>(<a  href="#Fig2">Figuras. 2D y E</a> ), la cual ha sido asociada con el s&iacute;ndrome conocido como <i>"febre de Tamandar&eacute;" </i>o <i>"tingui</i>", denominado as&iacute; por el nombre de una localidad en la costa noreste de Brasil. Este provoca dermatitis por contacto de tipo qu&iacute;mico y es la causa de grandes molestias en las poblaciones donde se han encontrado FAN </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#2"> 2</a> </font></sup><font  face="Arial">. Seg&uacute;n algunos pescadores entrevistados en la zona de Punta Cuchilla (Paquera) y Puntarenas, al momento de lavar sus redes de pesca y tener contacto con el agua de mar contaminada con la marea roja, presentaron dermatitis generalizada en algunos casos. Los pescadores entrevistados que sufrieron una intoxicaci&oacute;n paralizante, recuerdan haberse sentido mal a los 30 min de haber ingerido los ostiones contaminados, refiriendo parestesias en la lengua, cefalea, na&uacute;seas, disartria y disnea. Uno de los intoxicados refiere haber estado hospitalizado durante tres meses debido a una par&aacute;lisis generalizada. Recientemente se encontr&oacute; altas concentraciones del dinoflagelado t&oacute;xico <i>Prorocentrum minimum </i>(<a href="#Fig2">Figura 2C</a> ) frente a la costa de Puntarenas, especie que en el pasado no hab&iacute;a sido observada.</font></font> </div>     <div align="justify">     ]]></body>
<body><![CDATA[<center><a name="Fig1"></a> <img  src="/img/fbpe/amc/v45n4/2252i01.JPG" height="716" width="426"> </center>     
<center>&nbsp;</center>     <center><a name="Fig2"></a> <img  src="/img/fbpe/amc/v45n4/2252i02.JPG" height="668" width="426"> </center>     
<p><b><font face="Arial"><font size="-1">Intoxicaciones producidas por FAN</font></font></b><font size="-1"><font face="Arial"><b> Intoxicaci&oacute;n Paralizante por Moluscos (IPM): </b>Este tipo de intoxicaci&oacute;n constituye la principal amenaza para la salud p&uacute;blica en Am&eacute;rica Latina </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#1">1</a> , <a href="#2">2</a> </font></sup><font  face="Arial">. Las toxinas que conforman la IPM est&aacute;n formadas por un n&uacute;cleo tetrahidropur&iacute;nico, siendo todas ellas an&aacute;logas a la saxitoxina. Actualmente existen m&aacute;s de 26 derivados de la saxitoxina </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a  href="#17"> 17</a> , <a href="#18">18</a> </font></sup><font face="Arial">. Desde el punto de vista t&eacute;cnico, la cuantificaci&oacute;n de las toxinas de este grupo es muy dif&iacute;cil, debido a su complejidad y gran n&uacute;mero de derivados qu&iacute;micos. Este grupo de toxinas se distribuye en el Pac&iacute;fico Sudamericano y en el Atl&aacute;ntico </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a  href="#2"> 2</a> , <a href="#19">19</a> </font></sup><font  face="Arial">y es el tipo de intoxicaci&oacute;n que se ha presentado en la costa Pac&iacute;fica costarricense desde hace m&aacute;s de 20 a&ntilde;os </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#3">3</a> , <a href="#16">16</a> , <a href="#8">8</a> </font></sup><font  face="Arial">. Las personas que ingieren moluscos bivalvos contaminados con toxinas de marea roja, presentan cuadros neurot&oacute;xicos en los primeros 15 min. de haber ingerido la toxina, pues esta se absorbe en la mucosa bucal y g&aacute;strica. El grado de intoxicaci&oacute;n var&iacute;a dependiendo de la cantidad de toxina ingerida. Las primeras manifestaciones son: parestesia bucal o sensaci&oacute;n de hormigueo alrededor de la boca, que se trasmite luego a manos y pies. Luego aparecen la cefalea y n&aacute;useas, seguida por incoordinaci&oacute;n al hablar, alteraci&oacute;n del pulso y dificultad respiratoria. En casos graves ocurre una par&aacute;lisis muscular fl&aacute;cida, insuficiencia respiratoria y posterior paro cardiorrespiratorio </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a  href="#2">2</a> ,<a href="#17">17</a> ,<a href="#18">18</a> </font></sup><font  face="Arial">. Las toxinas paralizantes alteran el transporte del ion sodio y son capaces de unirse con alta afinidad a su receptor en la membrana, que es el canal de sodio presente en c&eacute;lulas de mam&iacute;feros, aves, peces y anfibios, y tambi&eacute;n en invertebrados como los moluscos bivalvos </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#19">19</a> , <a href="#20">20</a> </font></sup><font  face="Arial">. Estas toxinas se dividen en las bloqueadoras del canal de sodio, entre las que se encuentran las saxitoxinas, tetrodotoxina y toxinas de caracoles marinos; y en las activadoras del canal de sodio, siendo estas las ciguatoxinas, brevetoxinas A y B </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#19"> 19</a> </font></sup><font  face="Arial">. El n&uacute;mero de mol&eacute;culas de toxina capaces de unirse al canal de sodio es muy alto bloqueo del paso de iones sodio hacia el interior de la c&eacute;lula, lo que causa par&aacute;lisis neuromuscular </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a  href="#21">21</a> </font></sup><font face="Arial">y paro respiratorio en mam&iacute;feros </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#2"> 2</a> </font></sup><font  face="Arial">. Debido a las caracter&iacute;sticas estructurales de estas toxinas, presentan diferencias en la potencia t&oacute;xica, la cual, por conveniencia, se expresa en Unidades Rat&oacute;n (UR) por mmol de toxina. As&iacute; se puede calcular la toxicidad de las muestras de moluscos sospechosos y expresarla en unidades equivalentes (Uni&oacute;n Europea Norma ISO/CEI 17025 en 1999, ley 91/492/EEC de la Comunidad Econ&oacute;mica Europea).</font></font><font  size="-1"><font face="Arial">    <br> &nbsp; &nbsp;    <br> Las toxinas bloqueadoras inhiben los potenciales de acci&oacute;n, interfiriendo en las funciones de la actividad nerviosa, produciendo la muerte por par&aacute;lisis fl&aacute;cida </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#2">2</a> ,<a href="#17">17</a> ,<a  href="#18">18</a> ,<a href="#19">19</a> </font></sup><font  face="Arial">. Las toxinas activadoras no son letales, pero pueden afectar gravemente al paciente induciendo problemas g&aacute;stricos severos, parestesias, y alteraciones del equilibrio. Si el paciente presenta disnea debe hospitalizarse, realizar lavado g&aacute;strico o provocar el v&oacute;mito y de inmediato se le administran medicamentos que retarden la absorci&oacute;n de las toxinas, como suspensiones anti&aacute;cidas basadas en hidr&oacute;xido de aluminio o magnesio, adem&aacute;s de bloqueadores de la secreci&oacute;n g&aacute;strica y carb&oacute;n activado. No existe un ant&iacute;doto conocido para estas toxinas y el tratamiento est&aacute; limitado a respiraci&oacute;n asistida </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#17"> 17</a> ,<a href="#20">20</a> </font></sup><font  face="Arial">.</font></font> </p> </div>     <div align="justify">     <p><font size="-1"><font face="Arial">Intoxicaci&oacute;n Diarr&eacute;ica por Moluscos (IDM): Las toxinas del tipo diarr&eacute;ico son mol&eacute;culas poliet&eacute;reas lipof&iacute;licas </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a  href="#22"> 22</a> </font></sup><font face="Arial">, como el &aacute;cido okadaico (AO), pectenotoxinas, yesotoxinas dinofisitoxina 1 (DTX1), dinofisistoxina 2 (DTX2) y las dinofisistoxina 3 (DTX3) </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#2">2</a> , <a href="#23">23</a> </font></sup><font  face="Arial">y sus derivados dinophysistoxina 1 y 2 (DTX-1, DTX-2) y otros compuestos como odularinas y caniculina A </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#19"> 19</a> </font></sup><font  face="Arial">.Tienen alto peso molecular y son liposolubles </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#24">24</a> </font></sup><font  face="Arial">. El mecanismo de acci&oacute;n es mediante la inhibici&oacute;n de las fosfatasas, o sea, de las enzimas que disminuyen el grado de fosforilaci&oacute;n de prote&iacute;nas que controlan la permeabilidad del epitelio intestinal. Los pacientes afectados por estas toxinas presentan n&aacute;useas, v&oacute;mito, dolor abdominal y una diarrea secretoria que los lleva a la deshidrataci&oacute;n. Este tipo de intoxicaci&oacute;n diarr&eacute;ica que se produce por el consumo de mariscos contaminados, es similar al ocasionado por el c&oacute;lera, por lo que, para realizar el diagn&oacute;stico diferencial, se debe investigar el tipo de alimentos ingeridos recientemente y efectuar un an&aacute;lisis de toxina a los moluscos, con el fin de confirmar la presencia del &aacute;cido okadaico. El tratamiento consiste en corregir el desequilibrio hidroelectrol&iacute;tico. Los s&iacute;ntomas pueden durar 4 d&iacute;as, por lo que se debe evitar la muerte por deshidrataci&oacute;n.</font></font><font size="-1"><font face="Arial"><b>    <br> &nbsp; &nbsp;    <br> Intoxicaci&oacute;n neurot&oacute;xica por moluscos (INM): </b>Este tipo de intoxicaciones son producidas por un grupo de dinoflagelados del g&eacute;nero <i>Gymnodiniu</i>m, el cual se denominaba <i>Gymnodinium brevis</i>, ahora conocido como <i>Karenia brevi</i> s. Se conocen 8 tipos diferentes de toxinas denominadas brevetoxinas. Estas provocan muertes masivas de peces y mam&iacute;feros marinos, mediante un mecanismo de acci&oacute;n todav&iacute;a desconocido. En humanos, act&uacute;an en las neuronas bloqueando los canales de sodio y despolarizando la musculatura lisa del tejido bronquial </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#17"> 17</a> </font></sup><font  face="Arial">. La intoxicaci&oacute;n puede ocurrir por contacto directo con la brisa marina o por la ingesta de moluscos bivalvos o peces contaminados. Los s&iacute;ntomas producidos por las brevetoxinas son similares a los producidos por la ciguatera, pero sin los efectos de la larga duraci&oacute;n de la sintomatolog&iacute;a. Incluyen n&aacute;useas, v&oacute;mito, diarrea, escalofr&iacute;os, mareos, parestesias en la cara, manos y pies, y esto ocurre de 3 a 4 horas despu&eacute;s de la ingesti&oacute;n del marisco </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#17">17</a> </font></sup><font  face="Arial">. Este tipo de intoxicaci&oacute;n no requiere tratamiento especializado. El m&eacute;todo de detecci&oacute;n de las toxinas tipo NSP, aceptado en los Estados Unidos por la American Public Health Association, es el bioensayo en rat&oacute;n, el cual se basa en la aplicaci&oacute;n intraperitoneal de 1ml de extracto acidificado de molusco a un rat&oacute;n y el registro de tiempo de muerte del organismo, que convierte las unidades rat&oacute;n a concentraci&oacute;nes de PSP, al estandarizar del m&eacute;todo por el uso de una soluci&oacute;n de referencia de saxitoxina </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#25"> 25</a> </font></sup><font  face="Arial">.</font></font><font size="-1"><font face="Arial"><b>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> &nbsp; &nbsp;    <br> Intoxicaci&oacute;n amn&eacute;sica por moluscos (IAM): </b>Las toxinas que producen la intoxicaci&oacute;n amn&eacute;sica son toxinas amino- dicarbox&iacute;licas, conocidas como toxinas del &aacute;cido dom&oacute;ico </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#18"> 18</a> </font></sup><font face="Arial">. El &aacute;cido dom&oacute;ico es un amino&aacute;cido soluble en agua y contiene tres residuos &aacute;cido carbox&iacute;licos que unen metales </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#26">26</a> </font></sup><font  face="Arial">. El &aacute;cido dom&oacute;ico produce una respuesta 100 veces m&aacute;s potente que el &aacute;cido glut&aacute;mico </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#2">2</a> </font></sup><font  face="Arial">, que un neurotransmisor natural del sistema nervioso central y tiene la propiedad de unirse con alta afinidad a receptores de glutamato presentes en altas concentraciones en las neuronas del hipocampo, siendo las responsables del procesamiento de la memoria <a  href="#19">19</a> . La intoxicaci&oacute;n por toxinas amn&eacute;sicas produce la entrada de calcio a las neuronas del hipocampo y, eventualmente causa su destrucci&oacute;n y la p&eacute;rdida de memoria de corta duraci&oacute;n y una neurodegeneraci&oacute;n irreversible. Este tipo de intoxicaciones, adem&aacute;s de alterar en los procesos de memoria y orientaci&oacute;n, produce trastornos como n&aacute;useas, v&oacute;mito, diarrea, c&oacute;licos abdominales, dolor de cabeza, secreci&oacute;n bronquial, dificultad respiratoria y p&eacute;rdida del equilibrio </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#17"> 17</a> ,<a href="#18">18</a> </font></sup><font face="Arial">. La conducta a seguir es hacer un an&aacute;lisis qu&iacute;mico del alimento ingerido en las &uacute;ltimas 24 h, para detectar el &aacute;cido dom&oacute;ico presente y dar tratamiento sintom&aacute;tico, ya que no existe uno espec&iacute;fico </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#17"> 17</a> </font></sup><font  face="Arial">.</font></font> </p> </div>     <div align="justify"><font size="-1"><font face="Arial"><b>Ciguatera o veneno ciguat&eacute;rico de pescado (VCP): </b>La ciguatera es un s&iacute;ndrome causado por el consumo de peces tropicales y subtropicales contaminados principalmente con ciguatoxinas. Produce des&oacute;rdenes gastrointestinales, cardiovasculares y, a las pocas horas, el desarrollo de s&iacute;ntomas neurol&oacute;gicos, entre los que se encuentra la reversi&oacute;n de sensaci&oacute;n de temperatura. La desintoxicaci&oacute;n es lenta, ya que se han reportado casos en los cuales los s&iacute;ntomas perduran durante toda la vida del paciente. Ha producido muertes humanas en el Oc&eacute;ano &Iacute;ndico, sin embargo, son raros los informes de muertes en el Oc&eacute;ano Pac&iacute;fico y el Caribe </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#17"> 17</a> </font></sup><font  face="Arial">. Las ciguatoxinas son un grupo de poli&eacute;teres de bajo peso molecular, liposolubles, estables al calor y activadores del canal de sodio </font><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#17">17</a> </font></sup><font face="Arial">. El bioensayo en rat&oacute;n es el m&eacute;todo de detecci&oacute;n m&aacute;s utilizado para las ciguatoxinas en peces y ensayos <i>in vivo </i>utilizando camarones, larvas de d&iacute;pteros, gatos, pollos y mosquitos, ya que el bioensayo en rat&oacute;n no estandariza todos los diferentes tipos de ciguatoxinas. Estos procedimientos requieren de un tiempo de observaci&oacute;n largo en los ratones, adem&aacute;s, para la confirmaci&oacute;n de las toxinas se precisan de m&eacute;todos anal&iacute;ticos, comoespectroscopia de masas o cromatograf&iacute;a l&iacute;quida de alta resoluci&oacute;n (CLAP) </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#2"> 2</a> ,<a href="#17">17</a> </font></sup><font  face="Arial">.</font></font>    <br> </div>     <div align="justify"><b>&nbsp; &nbsp;</b>    <br> </div>     <div align="justify"><font size="-1"><font face="Arial"><b>Toxinas de acci&oacute;n r&aacute;pida: </b>Las toxinas de acci&oacute;n r&aacute;pida son un nuevo grupo de toxinas que inducen s&iacute;ntomas neurot&oacute;xicos y la muerte r&aacute;pida por un mecanismo de acci&oacute;n a&uacute;n desconocido&nbsp;</font></font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#27"> 27</a> </font></sup><small><font  face="Arial" size="-1">. Entre este grupo de toxinas est&aacute;n los espirolidos del A al D, las pinnatoxinas y las gymnodininas </font></small><small><font size="-1"><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#17"> 17</a> </font></sup></font></small><small><font  face="Arial" size="-1">. Los espirolidos son toxinas emergentes en el plancton y moluscos, compuestos macroc&iacute;clicos biol&oacute;gicamente activos, consistiendo en un sistema tric&iacute;clico espiroligado de un anillo &eacute;ter </font></small><small><font  size="-1"><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#28"> 28</a> </font></sup></font></small><small><font  face="Arial" size="-1">, que procede de los dinoflagelados marinos <i>Alexandrium ostenfeldii, A. tamarense, Fragilidium subglobosum, Gonyaulax spinifera, Gonyaulax grindleyi </i>(antes <i>Protoceratium reticulatu</i> m), y <i>Scrippsiella trochoide</i>a, especies que se encuentran en el Pac&iacute;fico de Costa Rica </font></small><small><font size="-1"><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#29"> 29</a> </font></sup></font></small><small><font  face="Arial" size="-1">. Los azaspir&aacute;cidos pertenecen a este nuevo grupo de ficotoxinas encontradas como responsables de una intoxicaci&oacute;n similar a la intoxicaci&oacute;n IDM, asociada al consumo del moluscos bivalvos en cultivo, como <i>Mytilus edulis </i>y <i>Crassostrea giga</i>s, en Europa e Irlanda </font></small><small><font  size="-1"><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#17"> 17</a> , <a  href="#30">30</a> , <a href="#31">31</a> </font></sup></font></small><small><font  face="Arial" size="-1">. Se ha detectado el <i>Protoperidinium crassipe</i> s, como el dinoflagelado fuente de azaspirados </font></small><small><font  size="-1"><sup><font face="Arial,Helvetica"><a href="#17"> 17</a> <a  href="#29">29</a> , <a href="#32">32</a> </font></sup></font></small><small><font  face="Arial" size="-1">. Los azaspir&aacute;cidos son persistentes en mariscos y se han encontrado en mejillones hasta 8 meses despu&eacute;s de la intoxicaci&oacute;n inicial </font></small><small><font size="-1"><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#30"> 30</a> </font></sup></font></small><small><font  face="Arial" size="-1">. Los s&iacute;ntomas son similares a los de la IDM, sin embargo, constituyen un nuevo s&iacute;ndrome que ha sido llamado intoxicaci&oacute;n por azaspir&aacute;cidos (IA).</font></small></div>     <div align="justify"> </div>     <div align="justify">     <p><font size="-1"><font face="Arial">No se conoce con exactitud por qu&eacute; los dinoflagelados producen toxinas que afectan al hombre. Se cree que existen varios factores ligados a estos, como son la producci&oacute;n de metabolitos secundarios, la simbiosis con bacterias, la ventaja selectiva que tienen estas especies, las reservas de nitr&oacute;geno, la producci&oacute;n de bioluminiscencia, expresi&oacute;n de mecanismos de defensa, o bien, como competencia con otras especies fitoplanct&oacute;nicas </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#1"> 1</a> </font></sup><font  face="Arial">. En muestras de floraciones algales en Costa Rica, hemos encontrado bacterias grandes intracelulares, de forma bacilar, principalmente dentro del dinoflagelado <i>Prorocentrum mican</i>s. Esta relaci&oacute;n podr&iacute;a asociarse a la toxigenicidad del alga </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#29"> 29</a> </font></sup><font  face="Arial">. En otros estudios </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#33"> 33</a> , <a href="#34">34</a> </font></sup><font  face="Arial">se han observado bacterias productoras de toxinas asociadas simbi&oacute;ticamente con dinoflagelados y se menciona que su toxigenicidad puede influenciar los focos de toxicidad algal por los niveles de asociaci&oacute;n entre la bacteria y el alga. Recientes estudios han demostrado que las bacterias desempe&ntilde;an una funci&oacute;n muy importante en el control de las floraciones algales, regulando el impacto y la toxicidad producida por estas </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#35"> 35</a> </font></sup><font  face="Arial">. Actualmente ocurren cambios clim&aacute;ticos globales, algunos de ellos por la actividad humana. Por ejemplo, el aumento de la radiaci&oacute;n ultravioleta modifica la composici&oacute;n de las comunidades de fitoplancton en los sistemas costeros y aumenta las FAN. Los grandes nav&iacute;os del transporte mar&iacute;timo internacional utilizan agua como lastre para estabilizaci&oacute;n; la succionan en grandes cantidades en diversas regiones y luego la descargan en nuestras costas. De esta manera diseminan las c&eacute;lulas vegetativas y las esporas de especies t&oacute;xicas pasan a formar parte de los sedimentos marinos en un nuevo h&aacute;bitat, constituyen parte de la flora t&oacute;xica end&eacute;mica en la zona </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#1"> 1</a> </font></sup><font  face="Arial">.</font></font><font size="-1"><font face="Arial">    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> &nbsp; &nbsp;    <br> Los pa&iacute;ses con experiencia y recursos para afrontar las FAN tienen rigurosos planes de manejo y monitoreo de las floraciones algales para la vigilancia de la salud </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#2"> 2</a> , <a href="#17">17</a> </font></sup><font  face="Arial">. En Costa Rica este tipo de programas apenas comienzan a desarrollarse </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"><a href="#36"> 36</a> </font></sup><font  face="Arial">. El 6 de marzo de 2001 </font><sup><font  face="Arial,Helvetica"> 37 </font></sup><font face="Arial">se instituy&oacute; el decreto No. 20359 MAG-S, que crea la Comisi&oacute;n Interinstitucional para el Control de la Marea Roja en Costa Rica, como &oacute;rgano asesor y consultivo, adscrito al MAG con el objetivo de detectar la presencia de microorganismos y sus toxinas. Peri&oacute;dicamente se monitorean las costas para identificar &aacute;reas de riesgo y determinar la magnitud de su extensi&oacute;n, con el fin de hacer una declaratoria oportuna de veda para la extracci&oacute;n, expendio y consumo de moluscos. Sin embargo, la falta de recursos hace que este tipo de iniciativas no funcione adecuadamente. Mientras tanto, el peligro potencial de intoxicaciones masivas por toxinas presentes en moluscos es muy alto, y nuestra poblaci&oacute;n o los turistas no cuentan con informaci&oacute;n suficiente. Por otro lado, el personal responsable de los servicios de salud no est&aacute; adecuadamente educado en el diagn&oacute;stico y manejo de este tipo de intoxicaciones.</font></font> </p>     <p><b><font face="Arial"><font size="-1">Agradecimientos</font></font></b> </p> </div>     <div align="justify"><font face="Arial"><font size="-1">Los autores agradecen la colaboraci&oacute;n de la Vicerrector&iacute;a de Investigaci&oacute;n de la Universidad de Costa Rica; a la Dra. Beatriz Reguera, del Instituto Espa&ntilde;ol de Oceanograf&iacute;a por sus comentarios y su colaboraci&oacute;n con la identificaci&oacute;n taxon&oacute;mica de algunas especies como <i> Cochlodinium cf. polykrikoides </i>y <i>Prorocentrum minimu</i>n; al personal del CIEMic, y a los pescadores de Puntarenas por sus valiosas observaciones y asistencia en la colecta las muestras. Tambi&eacute;n se gradece el apoyo econ&oacute;mico del CONICIT-MICIT, para la presentaci&oacute;n de estos datos en congresos internacionales.</font></font><b><font face="Arial"><font  size="-1"> </font></font></b>    <br> </div>     <div align="justify"><font size="-1">&nbsp; &nbsp;</font>    <br> <font face="Helvetica, Arial, sans-serif"><!-- big --><b><font size="-1">Abstract</font></b><!-- /big --></font></div>     <p></p>     <div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1"><b>Justification and Objectives: </b> The first cases of intoxication due to Harmful Algae Blooms (HAB) in Costa Rica were reported in 1990. However, towards the end of 1999 a drastic increase of poisoned people was observed, especially along our pacific coast. There is lack of information regarding the problems of HAB. Due to the impact of HAB on public health, local tourism and the ecosystem, it is necessary to describe toxic species and their toxins in order to apply adequate control and preventive measures.</font></font></p> </div>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="justify"> </div>     <div align="justify">     <p><font face="Arial"><font size="-1"><b>Methods: </b>Water samples were taken in various locations along the costarican pacific coast with the aim of detecting potentially toxic and harmful species of microalgae. Species identification was carried out morphologically by means of light and scanning electron microscopy. These findings were compared with current literature and the potential toxin of these microalgae was proposed as well as the methods of toxico-logical analysis and the clinical findings of those affected.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1"><b>Results: </b>Recently, an increase in the number of HAB producing microalgae species has been observed in Costa Rica. This study reports these findings together with ones from those of other authors related to HAB producing species in Costa Rica. In few algal bloom samples, large intracellular bacillary bacteria were found, mainly within the dinoflagellate <i>Prorocentrum mican</i>s. This relation may be associated with the toxicity of the algae.</font></font> </p>     <p><font face="Arial"><font size="-1"><b>Discussion: </b>It is believed that the increase in coastal zone pollution and the transportation of species by means of ships ballast water may be the cause of the appearance of these microalgaes. The presence of 26 dinoflagellates, 8 diatoms and 1 cyanobacteria, all potentially harmful in HAB events, was currently demonstrated along the pacific coast of Costa Rica. These microalgae are capable of producing toxins which may cause: paralysis, amnesia, diarrheia, and neurotoxicity poisonings, ciguatera and Tamandr&eacute; fever. It is important that health personnel be knowledgeable regarding HAB events and to implement an effective monitoring and program control in Costa Rica in order to protect the population.</font></font>     <br> &nbsp; </p>     <center><a name="cuadro1"></a> <b><font face="Arial,Helvetica"><font  size="-1"><a href="../../../../../img/fbpe/amc/v45n4/2252i03.JPG"> Cuadro 1:</a> </font></font></b><font face="Arial,Helvetica"><font  size="-1">(pulse el enlace para ver la imagen)</font></font></center>     <p><b><font face="Arial"><font size="-1">Referencias</font></font></b> </p>     <!-- ref --><p><a name="1"></a> <font face="Arial"><font size="-1">1. Hallegraeff G.M., Anderson D.M., Cembella A.D. Manual of Harmful Marine Microalgae. Intergovernmental Oceanographic Commission (UNESCO). 1995, 565pp.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014843&pid=S0001-6002200300040000600001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="2"></a> <font face="Arial"><font size="-1">2. Sar E.; Ferrario M.E, Reguera B. Floraciones Nocivas en el Cono Sur Americano. Instituto Espa&ntilde;ol de Oceanograf&iacute;a, Vigo, Espa&ntilde;a, 2002, 311pp.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014844&pid=S0001-6002200300040000600002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="3"></a> <font face="Arial"><font size="-1">3. Vargas-Montero M., Freer E. Descripci&oacute;n morfol&oacute;gica y ultraestructural de floraciones algales nocivas en el Golfo de Nicoya, Costa Rica y su impacto en la salud. Rev Cost de Ciencias M&eacute;dicas. 2002 ; 23</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014845&pid=S0001-6002200300040000600003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="4"></a> <font face="Arial"><font size="-1">4. John U., Quilliam M.A., Medlin L., Cembella A.. Spirolide production and photoperiod dependent growth of the marine dinoflagellate <i>Ale-xandrium ostendeldii.</i> Proccedings of Harmful Algae Blooms, Ninth Conference Tasmania, Australia. 2000, 234pp.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014846&pid=S0001-6002200300040000600004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="5"></a> <font face="Arial"><font size="-1">5. Karnovsky M.J. A formaldehyde-glutaraldehyde fixative of high osmolarity for use in electr&oacute;n microscopy. Jour. of Cell Biol. 1965; 27:137A.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014847&pid=S0001-6002200300040000600005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="6"></a> <font face="Arial"><font size="-1">6. Hargraves P., V&iacute;quez R. The dinoflagellates red tide in Golfo de Nicoya, Costa Rica. Rev. Biol. Trop. 1981; 29(1):31-38.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014848&pid=S0001-6002200300040000600006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="7"></a> <font face="Arial"><font size="-1">7. Hargraves P., V&iacute;quez R. Spatial and temporal distribution of phyto-plankton in the Gulf of Nicoya, Costa Rica. Bull. Mar. Sci. 1985; 37:577-585.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014849&pid=S0001-6002200300040000600007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="8"></a> <font face="Arial"><font size="-1">8. Mata L., Abarca G., Marranghello L., V&iacute;quez R. Intoxicaci&oacute;n paral&iacute;tica por mariscos (IPM) por <i>Spondylus calcifer </i>contaminado con <i>Pyrodinium bahamens</i>e, Costa Rica, 1989-1990. Rev. Biol.Trop.1990; 38: 129-136.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014850&pid=S0001-6002200300040000600008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="9"></a> <font face="Arial"><font size="-1">9. Whyte J. N., Haigh N., Ginther G., Keddy J. First record of blooms of Cochlodinium sp. (Gymnodiniales, Dinophyceae) causing mortality to aquacultured salmon on the west coast of Canada. <i> Phycologi</i>a, 2001; 40: 298-304.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014851&pid=S0001-6002200300040000600009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="10"></a> <font face="Arial"><font size="-1">10. Fukuyo Y, Takano H, Chihara M. et al. Red Tide Organisms in Japan. Uchida, Japan, 1990. pp.405.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014852&pid=S0001-6002200300040000600010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="11"></a> <font face="Arial"><font size="-1">11. Gusm&aacute;n H.M., Cort&eacute;s J., Glynn P.W., Richmond R.H.. Coral mortality associated with dinoflagellate blooms in the eastern Pacific (Costa Rica and Panam&aacute;). Mar. Ecol. Prog. Ser. 1990; 60:209-303.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014853&pid=S0001-6002200300040000600011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="12"></a> <font face="Arial"><font size="-1">12. V&iacute;quez R., Hargraves P.Annual cycle potentially harmful dinoflagellates in the Golfo de Nicoya, Costa Rica. Bull Marine Sci 1995; 57: 467-475.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014854&pid=S0001-6002200300040000600012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="13"></a> <font face="Arial"><font size="-1">13. Vargas-Montero M., Freer E. First Report of <i>Pyrodinium bahamense var. compressum </i>and <i>bahamense </i> (Dynophyta: Peridinae) forming togheter a red tide at the Gulf of Nicoya, Costa Rica. Proccedings of the "4th International Conference on Molluscan Shellfish Safety", Santiago de Compostela, Espa&ntilde;a, Junio 2002.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014855&pid=S0001-6002200300040000600013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="14"></a> <font face="Arial"><font size="-1">14. Morales A., V&iacute;quez R., Rodr&iacute;guez K., Vargas M. Primer registro de una marea roja producida por <i>Lingulodinium polyedrum </i>(Gonyaulacales: Dinophyta) en Bah&iacute;a Culebra, Golfo de Papagayo, Costa Rica. Rev. Biol.Tropl. 2001; Supl.49: 19-23.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014856&pid=S0001-6002200300040000600014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p><a name="15"></a> <font face="Arial"><font size="-1">15. Vargas-Montero M., Freer E. Harmful Algae blooms of toxigenic diatom <i>Pseudo-Nitzschia (Bacillariophycea</i> e) in the Gulf of Nicoya, Costa Rica. Rev. Biol. Trop. 2002. En prensa Volumen especial Grupo ANCA.</font></font> </p>     <p><a name="16"></a> <font face="Arial"><font size="-1">16. Vargas-Montero M., Freer E. Floraciones Algales Nocivas de Ciano-bacterias (Oscillatoriaceae) y dinoflagelados (Gymnodiniaceae) en el Golfo de Nicoya, Costa Rica. Rev. Biol. Trop. 2002. En prensa.</font></font> </p>     <!-- ref --><p><a name="17"></a> <font face="Arial"><font size="-1">17. Anderson D.M., Andersen P., Bricelj V.M., Cullen J.J., Rensel J.E. Monitoring and management Strategies for Harmful Algal Blooms in Coastal Waters, APEC &middot;201-MR-01.1. Asia Pacific Economic Program, Singapore, and Interguvernamental Oceanographyc Commission Technical Series, Paris. 2001; No. 59,. 268 pp.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014859&pid=S0001-6002200300040000600017&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="18"></a> <font face="Arial"><font size="-1">18. Cort&eacute;s-Altamirano R. Las Mareas Rojas. A.G.T. Editor, S. A. M&eacute;xico, D.F. 1998, 161pp.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014860&pid=S0001-6002200300040000600018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="19"></a> <font face="Arial"><font size="-1">19. Su&aacute;rez B., Guzm&aacute;n L. Mareas Rojas y Toxinas Marinas, Floraciones Algales Nocivas. Santiago de Chile, 1999, 77 pp.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014861&pid=S0001-6002200300040000600019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="20"></a> <font face="Arial"><font size="-1">20. Landsberg J. The Effects of Harmful Algae Blooms on Aquatic Organisms. En: Stickney R. Reviews in Fisheries Science. New York: Fisheries Science; 2002; 10:113-390.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014862&pid=S0001-6002200300040000600020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="21"></a> <font face="Arial"><font size="-1">21. Herderson R., Ritchie J.M., Strichartz G.R. The binding of labelled saxitoxin to the Sodium Channel in nerve membranes. J. Physiol. 1973; 235:783-804.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014863&pid=S0001-6002200300040000600021&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="22"></a> <font face="Arial"><font size="-1">22. Murata M, Kumagai JS, Lee JS <i>et a</i> l. Isolation and structure of yessotoxin, a novel polyether compound implicated in diarrhetic shellfish poisoning. <i>Tetrahedro</i>n. 1987;28:5869-5872.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014864&pid=S0001-6002200300040000600022&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="23"></a> <font face="Arial"><font size="-1">23. Yasumoto T., Murata M., Oshima Y., Sano M., Matsumoto G.K., Clardy J. Diarrhetic Shellfish Toxins. Tetrahedron 1985; 41:1019-1025.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014865&pid=S0001-6002200300040000600023&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="24"></a> <font face="Arial"><font size="-1">24. Yasumoto T., Murata M., Lee J.-S., Torigoe K... Polyether toxins produced by dinoflagellates. In Natori, S., K. Hashimoto &amp; Y. Ueno (eds), Mycotoxins and Phycotoxins. Elsevier,Amsterdam 1989; 375-382.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014866&pid=S0001-6002200300040000600024&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="25"></a> <font face="Arial"><font size="-1">25. Cembella A.; Shumway S.E, Lewis N.I. Anatomical distribution and spatio-temporal variation of paralytic shellfish toxin composition in two bivalve species from the Gulf of Maine. Journal of Shellfish Research. 1995; 12:389-403.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014867&pid=S0001-6002200300040000600025&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p><a name="26"></a> <font face="Arial"><font size="-1">26. Bates S.S, L&eacute;ger C., Satchwell M., Boyer G.L. The effects of iron on domoic acid production by <i>Pseudo-Nitzschia multiserie</i>s. Proccedings of Harmful Algae Blooms, Ninth Conference Tasmania, Australia. 2000</font></font> </p>     <!-- ref --><p><a name="27"></a> <font face="Arial"><font size="-1">27. Rom&aacute;n Y., Alfonso A., Louzao C., de la Rosa L.A., Leira F., Vieites J.M., Vieites M., Ofuji K., Satake M., Yasumoto T., Botana L. Azaspi-racid-1, a potent, monopoptotic new phycotoxin with several cell targets. <i>Cellular Signallin </i>2002; 14: 1-14.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014869&pid=S0001-6002200300040000600027&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="28"></a> <font face="Arial"><font size="-1">28. Cembella A., Bauder A., MacKinnon S., Quilliam M., Richard D., Walter J., Windust A. Spirolides:Emerging Phycotoxins in Plankton and Shellfish from the North Atlantic. Proccedings of the "4 th International Conference on Molluscan Shellfish Safety", Santiago de Compostela, Espa&ntilde;a, Junio 2002.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014870&pid=S0001-6002200300040000600028&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="29"></a> <font face="Arial"><font size="-1">29. Vargas-Montero M. An&aacute;lisis ultraestructural de algunas especies de dinoflagelados marinos presentes en el Golfo de Nicoya, Costa Rica. Tesis. Universidad Nacional, Heredia, Costa Rica, 2001, 101pp.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014871&pid=S0001-6002200300040000600029&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="30"></a> <font face="Arial"><font size="-1">30. James K.J, Furey A., Satake M., Yasumoto T.. Azaspiracid poisoning (AZP): a new shellfish toxic syndrome in Europe. Proccedings of Harmful Algae Blooms, Ninth Conference Tasmania, Australia. 2000</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014872&pid=S0001-6002200300040000600030&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="31"></a> <font face="Arial"><font size="-1">31. Andrew F., John D., Kane M.. Proccedings of Harmful Algae Blooms, Ninth Conference Tasmania 2000.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014873&pid=S0001-6002200300040000600031&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="32"></a> <font face="Arial"><font size="-1">32. Vargas-Montero M., Freer E. Paralytic Shellfish Poisoning Outbreaks in Costa Rica. Proccedings of the "X th International Conference on Harmful Algae", St. Pete Beach, Florida, Octubre 2002.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014874&pid=S0001-6002200300040000600032&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="33"></a> <font face="Arial"><font size="-1">33. Ishida Y. I., Yoshinaga M.C., Kim, Uchima A. Possibility of bacterial control of harmful algal blooms. En M.T. Martins, M.I.Z. Sato, J.M. Tiedje, L.C.N. Hagler, J. Progress in Microbial Ecology. S.B.M/ICO-ME, Brazil, 1997, pp.495-500.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014875&pid=S0001-6002200300040000600033&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="34"></a> <font face="Arial"><font size="-1">34. Doucette G.J., Kodama M., Franca S., Gallacher S.. Bacterial interactions with harmful algal bloom. Species bloom ecology, toxigenesis, and cytology. NATO ASI Series, Vol. G41. Physiological Ecology of Harmful Algal Blooms. 1998</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014876&pid=S0001-6002200300040000600034&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p><a name="35"></a> <font face="Arial"><font size="-1">35. Glibert P.M., Pitcher G. Global Ecology and Oceanography of harmful algal blooms. Science Plan. An International Programme sponsored by the Scientific Committee on Oceanic Research (SCOR) and the Inter-governmental Oceanographic Commission (UNESCO). 2001, 86 pp.</font></font> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014877&pid=S0001-6002200300040000600035&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><div align="justify"><a name="36"></a> <font face="Arial"><font  size="-1">36. Valverde J. Floraciones algales en el Golfo de Nicoya, Costa Rica, Implicaciones en Salud P&uacute;blica. Tesis UCR. 1999, 98 pp. 37. La Gaceta, 6 de marzo 2001.</font></font>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=014878&pid=S0001-6002200300040000600036&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><br> &nbsp;     <br> &nbsp;     <br> <a name="A1"></a> <font size="-1"><font face="Arial"><a href="#R1">1</a> Centro de Investigaci&oacute;n en Estructuras Microsc&oacute;picas, CIEMic, Universidad de Costa Rica.</font><font  face="Helvetica, Arial, sans-serif"><b> Correspondencia:</b> CIEMic, Ciudad de la Investigaci&oacute;n, Universidad de Costa Rica, CP2060, Costa Rica. Fax: 207 3182.</font></font>     <br> </div>     <p><font face="Helvetica, Arial, sans-serif"><font size="-1">E-mail: <a  href="mailto:efreer@cariari.ucr.ac.cr"> efreer@cariari.ucr.ac.cr</a> </font></font> </p>      ]]></body><back>
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<label>1</label><nlm-citation citation-type="book">
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<surname><![CDATA[Hallegraeff]]></surname>
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<surname><![CDATA[Anderson]]></surname>
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<source><![CDATA[Manual of Harmful Marine Microalgae]]></source>
<year>1995</year>
<page-range>565</page-range><publisher-name><![CDATA[Intergovernmental Oceanographic Commission (UNESCO)]]></publisher-name>
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