Los antagonistas de la angiotensina (ATA), comenzaron como drogas hipotensoras. Luego y basados en el bloqueo de los efectos proliferativos y humorales de la angiotensina, se convirtieron en fármacos poten-cialmente eficaces para inhibir el daño orgánico y fundamentalmente el daño vascular. Esta es la base racional para pensar que este grupo de drogas pueda disminuir la morbimortalidad cardiovascular.

Para analizar la posibilidad anterior, es adecuado separar las acciones demostradas para los ATA en tres grupos.
 
 

1°) Inhibición neurohormonal.

Numerosos estudios han probado que los ATA pueden actuar favorablemente frente a la deletérea activación neurohormonal que se desencadena por una injuria cardiovascular. Esto se ha observado tanto en agudo como en crónico. Por ejemplo en el estudio ELITE (Evaluation of Losartan in the Elderly), los pacientes con insuficiencia cardíaca que recibieron un ATA, al cabo de 48 semanas evidenciaron una disminución de los niveles de norepinefrina plasmática aún mayor que la observada en los que recibieron IECA. Otros estudios, tanto a nivel experimental como clínico, han confirmado estos hallazgos y hasta sugieren un distinto modo de acción entre IECA y ATA a nivel de algunas neurohormonas. A propósito, hay creciente bibliografía que prueba la interacción entre angiotensina y aldosterona en los procesos proliferativos y fibróticos que siguen a un daño cardiovascular. También es importante la evidencia sobre la interacción entre endotelina y angiotensina lo que reafirma el rol de este agente en la regulación neurohormonal.
 
 

2°) Efecto antiproliferativo

Es bien conocido que la angiotensina es un promotor fundamental de la proliferación tisular, y a través de este mecanismo es considerada hormona "clave" en el proceso de remodelamiento cardiovascular. Por ello, y como ya se mencionara en la introducción, antagonizar los efectos de la hormona que debe ejercer una acción antiproliferativa. Abundante bibliografía ha probado este efecto de los ATA, tanto a nivel experimental, cuanto en humanos en pequeños grupos.

Están en marcha tres grandes estudios (LIFE, VALUE Y SCOPE) con ATA que precisamente analizan la evolución de pacientes hipertensos con y sin hipertrofia miocárdica, y que seguramente dilucidarán de manera clara el verdadero rol de este grupo de drogas en el remodelamiento de corazón y vasos.
 

3°)Múltiples intervenciones metabólicas y humorales

Cada día aparecen más evidencias sobre acciones de la angiotensina en mecanismos inmunoinflamatorios, metabólicos (particularmente en lípidos ), trombogénicas, etc. Si todo esto se comprueba, es lógico asumir que el bloqueo de esta hormona, cuando se encuentra elevada , redundará en beneficios. Esta es la base que permite comenzar a hablar del rol de los ATA como agentes que inhiben la arterogénesis y a través de ello, disminuyen la principal causa de morbimortalidad cardiovascular.

Teniendo en cuenta todas estas acciones es que se diseñaron estudios a gran escala con ATA para evaluar su posible efecto beneficioso en la evolución de enfermedades cardiovasculares y también en otras patologías relacionadas, tales como diabetes, insuficiencia renal, etc.

De la larga lista de estudios que agrupan a más de 50.000 pacientes, el primero que fue terminado es el ELITE II (Losartan vs. Captopril) que mostró una similar disminución de la morbimortalidad en ambos grupos de pacientes gerontes con insuficiencia cardíaca. Ahora se esperan los resultados de VALHEFT (Valsartan vs. Placebo) que sin dudas contribuirá a dilucidar el rol de los ATA.

En conclusión, existen crecientes pruebas sobre los beneficios que ejercen los antagonistas de la angiotensina, en la evolución de las principales enfermedades .

Grandes estudios aún en marcha seguramente confirmarán la disminución de la morbimortalidad en pacientes tratados con estas drogas.
 

*Profesor titular de Medicina Interna, Facultad de Medicina,
Universidad Nacional de Córdoba. Córdoba-Argentina.