Telbivudina

César Quirós-Santana*+

Descriptores:telbivudina, análogo nucleósido, tratamiento, virus B

Abstract: Telbivudine´s chemical name is 1-(2-deoxy-ß-Lribofuranosyl)-5-metiluracil. It is a synthetic nucleoside analogue of timidine with activity against HBV DNA Polymerase by competing with the natural substrate, timidine 5-triphosphate. It was recently approved by the FDA for hepatitis B treatment.

Key words: telbivudine, nucleoside analogue, treatment, hepatitis B virus.

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Farmacología

Su absorción es buena a nivel oral, alcanzando niveles séricos detectables a las 2 horas de administrado, y valores estables a los 5-7 días. La administración con alimentos no disminuye ni retarda su absorción. Tiene una baja unión a proteínas, por lo que su volumen de distribución es alto, posee una vida media efectiva de 15 horas. No es metabolizado a nivel hepático, y se excreta a nivel renal, sin inducir formación de metabolitos, teniendo una vida media de eliminación entre 40-49 horas. Al no ser sustrato del complejo citocromo P-450, las interacciones con otros medicamentos (lamivudina, adefovir, etc) son mínimas. La dosis oral recomendada es de 600 mg por día, no requiere ajustar la dosis en insuficiencia hepática, pero sí requiere de ajuste en insuficiencia renal. (Cuadro 1)

Indicaciones

Está indicado en pacientes con Hepatitis B crónica, con evidencia de replicación viral activa, manifestada tanto por elevación de las transaminasas, como por actividad demostrada a nivel histológico, tanto en pacientes con HBeAg (+) y HBeAg (-).

En el estudio GLOBE, donde se incluyeron 1367 pacientes con Hepatitis B crónica, tanto HBeAg (+) (n=797), y HBeAg (-) (n=417) y se comparó el uso de Telbivudina 600mg/d versus lamivudina 100 mg/d, y cuyo objetivo

Residente de Gastroenterología, Universidad de Costa Rica primario era lograr la supresión del HBV DNA < 5 log10 copias /ml, así como normalizar transaminasas y mejorar cambios histológicos. Se concluyó que en el grupo HBeAg (+), el 75% respondió a telbivudina, mientras que a lamivudina respondió el 67%. En el grupo HBeAg (-) el 75 % respondió a telbivudina y el 77% a lamivudina.

En un estudio más reciente fase II, Ching-Lung y colab, demostraron que en los pacientes con hepatitis B crónica HBeAg (+), telbivudina logró mejores respuestas virológicas y bioquímicas que la lamivudina. Igualmente, no se encontró ninguna diferencia significativa entre utilizar la combinación telbivudina + lamivudina, que la telbivudina como monoterapia. Hasta ahora, no hay estudios acerca de la efectividad de telbivudina en el tratamiento de la hepatitis B resistente a lamivudina o adefovir, o en pacientes coinfectados con HIV, hepatitis C o D. La resistencia del virus B a la telbivudina es intermedia con respecto a otros antivirales, es mayor que la documentada a entecavir y adefovir, pero menor que la evidenciada por la lamivudina, presentándose en un 5% al año y 21,6% a los 2 años de tratamiento³. En estos casos, donde se ha documentado resistencia a la Telbivudina, se debe agregar adefovir ó tenofovir (no aprobado por F.D.A.). Actualmente, no existe experiencia clínica con el uso de telbivudina en los pacientes con trasplante hepático.