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Acta Médica Costarricense
versión On-line ISSN 0001-6002versión impresa ISSN 0001-6012
Acta méd. costarric vol.50 supl.3 San José nov. 2008
Adefovir Dipivoxil
Adefovir Dipivoxil
Francisco Javier Hevia-Urrutia*+
Descriptores: tratamiento, adefovir.
Abstract: Adefovir is a nucleotide orally administrated with unknown resistance until two years of treatment. It is recommended for patients with chronic hepatitis B + and e -, it is resistant to Lamivudine. It is a well tolerated drug by decompensated, transplanted cirrhotic. Dose adjustment is required in renal impairment.
Key words: treatment, ADF, adefovir.
Farmacología
Dosis 10 mg por día si la función renal es normal. No hay diferencia en tomarla con o sin alimentos en cuanto a su biodisponibilidad. No inhibe el citrocromo P-450. Diez mg diarios no da problemas renales, 30 mg diarios en un 8% tuvo aumento de la creatinina que disminuyó al bajar la dosis. La droga es excretada por el riñón, por lo que necesita ajustar su dosis (Cuadro 1).
En caso de daño hepático no requiere ajustar la dosis. Exacerbaciones de hepatitis (elevación de las ALT 10 veces su valor normal) ocurre en el 25% de los pacientes al descontinuar la dosis, sin ocurrir descompensación hepática. Resistencia total después de 144 semanas es de 3.9%
Su eficacia es contra hepatitis B crónica e positivos; hepatitis B crónica e negativos; resistentes a la lamivudina; enfermedad por virus B crónica avanzada; post trasplantados.
El objetivo de la eficacia del ADF es mejoría histológica; carga viral indetectable.
En los pacientes crónicos virus B, antígeno e positivo
(Marcellin et al): a) histología mejoró en un 53% de los pacientes; b) virus no detectable en un 21%; c) seroconversión de e + en un 12 % al año, a las 72 semanas sube al 23%;d) al año no hay mutantes resistentes; e) al año, 21% no detectable , al año y medio (72 semanas) sube al 46%; f) al año el 34% mejoró la fibrosis en un estadio ( score ishak) pero un 21% empeoró; el 90% mantuvo las mejoras al año después; g) 7% no continuó el tratamiento, comparado a un 8% de los pacientes que recibieron placebo; h) eventos clínicos adversos severos ocurrieron en el 10% siendo los más importantes: faringitis (26%), cefalea (25%), astenia (25%), dolor abdominal (18%), síndrome gripal (16%) diarrea (13%). Comparando la resistencia con lamivudina ver cuadro 2.
En pacientes crónicos virus B, antígeno e negativo
Se consideran las mutantes precores o variantes de virus B, antígeno e negativo con carga viral mayor de 106 copias por ml. La prevalencia de los virus crónicos B, antígeno e negativos en el Mediterráneo es de un 33%, Asia un 15% y 14% en USA y Europa. De estos el mutante pre core ocurrió en el 92% en el Mediterráneo, 50% de los de Asia y 24% de USAy Europa. Este grupo de pacientes tienen: una histología más agresiva; más crisis de elevaciones de ALT y viremia; menor respuesta al interferón que los e positivos.
Resultados del estudio de Hadziyannis son los siguientes: con respecto al puntaje de fibrosis, 35% está mejor, al año.
A los 3 años mejoró al 63%; DNA por virus B no detectable (menos de 1000 copias/ml) en el 68% al año y 79% a los 3 años; ALT normal en 73% al año y 88% a los 3 año.
Lecturas recomendadas
Bader T. Treatment of Hepatitis B. Istanbul Medical Publishing Co. 1st edition, 2006. [ Links ]
Marcellin P, Chang TT,Lim S G, et al. Adefovir Dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 2003; 348:16-18. [ Links ]
Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote J, et al. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B. N Eng J Med 2003; 348:800-807. [ Links ]
Hadziyannis SJ, Tassopoulos N, Chang T, et al. Three year study of adefovir dipivoxil demonstrates sustained efficacy in presumed precore mutant chronic hepatitis B patients in a long term safety and efficacy study. J Hepat 2004; 40 (suppl 1 ): S17. [ Links ]
Schiffman M, Marcellin, Jeffers L, et al. HBsAg seroconversion in adefovir dipivoxil treated chronic hepatitis B patients. J Hepatol 2004; 40:S17. [ Links ]
*Gastroenterólogo, Hospital San Juan de Dios.