Resumo

MOLINA-MORA, José Arturo et al. A via dos esfingolipídeos como biossensor da quimiossensibilidade do câncer: Uma prova de princípio. Uniciencia [online]. 2022, vol.36, n.1, pp.687-701. ISSN 2215-3470.  http://dx.doi.org/10.15359/ru.36-1.44.

O câncer é uma doença genética complexa com opções terapêuticas limitadas, devido à heterogeneidade tumoral e ao aparecimento de multirresistência aos fármacos. A via metabólica dos esfingolipídeos (SP) é caracterizada por ser capaz de integrar diferentes tipos de sinais de estresse celular e definir a sobrevivência celular. Portanto, sugerimos estudar as perturbações na rota dos esfingolipídeos (SP) causadas por fármacos quimioterápicos usando uma abordagem de biologia de sistemas e avaliar sua funcionalidade como sensor de resposta a fármacos. Usamos um sensor de esfingomielina-BODIPY (SM-BOD) para estudar o metabolismo do SP por citometria de fluxo e imagens de células vivas em diferentes modelos de câncer. Para decodificar a complexidade do caminho, implementamos modelos de mistura gaussiana, modelos de equações diferenciais ordinárias, algoritmos de classificação não supervisionados e um modelo de lógica difusa para avaliar sua utilidade como sensor de resposta à quimioterapia. Nossos resultados mostram que os fármacos quimioterápicos perturbam a rota dos SP de diferentes maneiras e de maneira específica da linhagem celular. Além disso, descobrimos que poucas características de fluorescência do SM-BOD predizem a quimiossensibilidade com alta precisão. Finalmente, descobrimos que a composição relativa de espécies de SP parece contribuir para a citotoxicidade resultante de muitos tratamentos. Este relatório oferece uma estrutura conceitual e matemática para o desenvolvimento de modelos matemáticos personalizados para prever e melhorar a terapia do câncer.

Palavras-chave : Câncer; quimiossensibilidade do tumor; esfingolipídeos; biologia de sistemas; quimioterapia; lógica difusa.

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