Abstract

LEAL, Alejandro; GUTIERREZ-ESPELETA, Gustavo  and  BARRANTES, Ramiro. Varios genes descartados como causantes de retinosis pigmentaria autosómica recesiva en dos familias costarricenses. Rev. costarric. cienc. méd [online]. 1998, vol.19, n.3-4, pp.194-205. ISSN 0253-2948.

Se estudiaron dos familias costarricenses con Retinosis Pigmentaria (RP) de herencia autosómica recesiva, con el fin de descartar genes relacionados con la enfermedad. Para esto se efectuó un análisis de ligamiento con marcadores polimórficos por repeticiones en tandem (STRPs). En una familia (C1) los afectados presentan una degeneración de aparición temprana y severa. En la otra familia (P1) la aparición es temprana pero con una degeneración más lenta que en C1. Las diferencias fenotípicas sugieren que se trata de mutaciones diferentes en ambas familias. En C1 los siguientes genes quedan descartados (Z (0,0) =): el de herencia autosómica recesiva (RPAR) de la región 1q31-32.1, RPAR por mutación en la fosfodiesterasa B en 4p16.3, RPAR de 6p a 20 cM del gen de la periferina, el de la distrofia macular del cromosoma 6, y del proto-oncogen myc. Por su parte, el puntaje Lod con el marcador RDS no permite descartar con certeza al gen RDS (Z (0,0) = 0,0083) y se observan puntajes Lod positivos en el caso de los marcadores myc en 8q24.12-q24.13 (Z (0,2) = 0,3050) y periferina/RDS en 6p12 (Z (0,1) = 0.2063), pero no son significativos. En P1 se descarta el gen que codifica la rodopsina, el de la fosfodesterasa B, el de RPAR cercano a la periferina, el de la periferina, RPAD del cromosoma 7 y el proto-oncogen myc. Por otra parte, se encontraron valores positivos en marcadores cercanos al gen de la rodopsina (RHO, Z (0.1) = 0.3991), periferina (RDS, Z (0.2) = 0.3390) y Usher 1A del cromosoma 14q (P1, Z (0.09) = 0.7647). En lo sucesivo deberán descartarse por completo las regiones correspondientes a genes que participan en la transmisión de la señal visual o que forman parte de alguna estructura en la retina. La metodología aquí seguida es útil y factible en Costa Rica para descartar genes implicados en enfermedades hereditarias humanas, y se puede utilizar para conocer los orígenes de otras patologías, realizar un diagnóstico preciso, ofrecer asesoría genética y apoyar el diseño de terapias.

Keywords : Genética humana; Enfermedades hereditarias; Diagnóstico molecular; Análisis de ligamiento genético; Retinosis Pigmentaria; Marcadores polimórficos.