Acta Médica Costarricense

Nuevos paradigmas en la hemofilia

Resumen La hemofilia es una diátesis hemorrágica producida por la deficiencia hereditaria de un factor (proteína) de la coagulación sanguínea que afecta principalmente a los varones. Su grado de severidad puede variar desde casos con poco sangrado, hasta condiciones muy graves que en muchas ocasiones llevan a la muerte a los enfermos. Existen dos tipos de hemofilia: la A por carencia del factor VIII y la B por falta del factor IX. En este editorial se resume de manera global la situación actual de los avances de la hemofilia desde el punto de vista clínico y del laboratorio.

Abstract Hemophilia is a hemorrhagic diathesis that is caused by the hereditary deficiency of a factor (protein) of blood clotting and that affects mainly men. Its degree of severity can vary from cases with little bleeding, to very serious conditions that often lead to death. There are two types of hemophilia, A for lack of factor VIII, and B for lack of factor IX. This editorial summarizes the current state of progress of hemophilia from the clinical and laboratory point of view.

Mecanismos de resistencia a la colistina, la nitrofurantoína y la fosfomicina en Enterobacterales

Resumen Las enterobacterias son un grupo amplio y heterogéneo de bacilos Gram negativos que se aíslan de forma rutinaria en el laboratorio clínico y se asocian a una gran cantidad de cuadros clínicos. Aquellas resistentes a antibióticos de última línea, como a los carbapenémicos, representan un gran reto en los centros de salud. Ante la dificultad para tratar infecciones causadas por este tipo de bacterias, se ha retomado el uso de antimicrobianos clásicos como la colistina, la nitrofurantoína y la fosfomicina. El objetivo de este trabajo es detallar los principales mecanismos de resistencia para estos tres fármacos descritos en enterobacterias. Para ello, se efectuó una revisión bibliográfica de artículos científicos publicados entre los años 1999 y 2022, utilizando las bases de datos PubMed (NCBI), PLOS, Redalyc, Google Scholar y Science Direct. En este proceso, se usaron las palabras clave “Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae", “colistin", nitrofurantoin", “fosfomycin", “resistance" y “plasmids". Se encontró que los mecanismos de resistencia son variados y abarcan fenómenos como modificación del sitio blanco, inactivación enzimática, impermeabilidad y eflujo. Además, los determinantes genéticos de resistencia se encuentran en cromosomas o en plásmidos. Conocer este tipo de información permite mejorar la vigilancia basada en el laboratorio, combatir el problema de resistencia a los antimicrobianos y optimizar el uso de estos antibióticos que forman parte del escaso arsenal para el tratamiento de ciertas infecciones causadas por microorganismos multidrogorresistentes.

Abstract Enterobacteriaceae is a large and heterogeneous group of Gram-negative bacilli that are routinely isolated in the clinical laboratory and are associated with a large number of clinical conditions. Those resistant to last-line antibiotics, such as carbapenems, represent a great challenge in health-care centers. Given the difficulty in treating this type of infections, the use of old drugs such as colistin, nitrofurantoin and fosfomycin has been studied. The objective of this work is to detail the main resistance mechanisms described in Enterobacteriaceae for these three antibiotics. To do this, a survey of scientific articles from the years 1999 to 2022 was carried out using databases such as PubMed (NCBI), Google Scholar, PLOS, Redalyc and Science Direct. In this process, keywords “Carbapenem- Resistant Enterobacteriaceae", “colistin", nitrofurantoin", “fosfomycin", “resistance" and “plasmids" were used. Resistance mechanisms were found to be varied and involve phenomena such as target site modification, enzyme inactivation, impermeability, and efflux. In addition, the genetic determinants of resistance are found at the chromosomal level or in plasmids. Knowing this type of information makes it possible to improve laboratory-based surveillance, fight the problem of resistance to antibiotics and take care of these antibiotics, which are part of the scarce arsenal for the treatment of certain infections caused by multidrug-resistant microorganisms.

Caracterización de mujeres universitarias con síndrome de ovario poliquístico en Costa Rica

Resumen Objetivo : Caracterizar un grupo de mujeres universitarias costarricenses con síndrome de ovario poliquístico mediante una evaluación clínica y bioquímica. Métodos : Estudio observacional-descriptivo en que participaron 160 mujeres costarricenses con edades comprendidas entre los 17 y 28 años con el fin de identificar posibles asociaciones al síndrome de ovario poliquístico. Se estudiaron algunas de sus características físicas y parámetros clínicos, como sobrepeso, acné, hirsutismo, abortos espontáneos y trastornos menstruales, junto con parámetros bioquímicos, tales como glucosa, perfil lipídico, insulina, testosterona total y TSH, entre otros. Los datos fueron analizados aplicando estadística descriptiva. La prueba t-Student se utilizó para comparar los promedios de las variables con distribución normal, mientras que la prueba de Mann-Whitney se realizó para variables no paramétricas. Un valor de p < 0,05 se consideró como significativo. Los coeficientes de Spearman se utilizaron para determinar los niveles de correlación entre las diferentes variables del estudio. Resultados : Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico presentaron valores significativamente más altos en relación con las mujeres sin el síndrome en las variables de peso (p = 0,003), el índice de masa corporal (p < 0,001), así como de la concentración sanguínea de testosterona total (p < 0,001), LDL- colesterol (p = 0,020), triglicéridos (p < 0,001) y el índice de Castelli (p < 0,001). La concentración de HDL-colesterol (p < 0,001) fue más alta en las mujeres sin el síndrome. Además, se observó una proporción más alta de mujeres con el síndrome que presentaban resistencia a la insulina (p = 0,007), la relación LH/ FSH > 2,8 (p = 0,009), hirsutismo (p = 0,001), trastornos menstruales (p=0,029) y obesidad (p=0,014) en comparación con las mujeres sin el síndrome. Conclusiones : El hiperandrogenismo, la resistencia a la insulina, la concentración de lípidos alterada e índices de Castelli elevados son los parámetros bioquímicos más prevalentes en la muestra de mujeres costarricenses con síndrome de ovario poliquístico. La ejecución de proyectos con perfiles bioquímicos más amplios junto con pruebas de ultrasonido son los nuevos retos para futuras investigaciones del síndrome de ovario poliquístico en Costa Rica.

Abstract Aim : Describe some clinical findings and biochemical characterization of a sample of Costa Rican university women with polycystic ovarian syndrome. Methods : Observational-descriptive study where 160 Costa Rican women between 17 and 28 years old participated. Some physical characteristics and clinical parameters (overweight, acne, hirsutism, spontaneous abortions, menstrual disorders, among others) and biochemical parameters (glucose, lipid profile, insulin, total testosterone, TSH, among others) associated with the syndrome were studied. Data was analyzed applying descriptive statistics. The t-Student test was used to compare the means of the variables with normal distribution, while the Mann-Whitney test was performed for non-parametric variables. A p value < 0.05 was considered significant. Spearman’s coefficients were used to determine the levels of correlation between the different study variables. Results : Women with Polycystic Ovarian Syndrome presented significantly higher values in relation to women without the syndrome in the variables of weight (p = 0.003), body mass index (p < 0.001), as well as blood total testosterone concentration (p < 0.001), LDL-cholesterol (p = 0.020), triglycerides (p < 0.001) and the Castelli index (p < 0.001). HDL-cholesterol concentration (p < 0.001) was significantly higher in women without the Syndrome. In addition, there was a significantly higher proportion of women with the syndrome who had insulin resistance (p = 0.007), LH/FSH ratio > 2.8 (p = 0.009), hirsutism (p = 0.001), menstrual disorders (p=0.029) and obesity (p=0.014) compared to women without the syndrome. Conclusions : Hyperandrogenism, insulin resistance, altered lipid concentrations and high Castelli Indexes are the most prevalent biochemical parameters in the sample of Costa Rican women with Polycystic Ovarian Syndrome. The execution of projects with broader biochemical profiles together with ultrasound tests are the new challenges for future research on Polycystic Ovarian Syndrome in Costa Rica.

Susceptibilidad in vitro a antifúngicos de especies de Cándida

Resumen Objetivo. Analizar la susceptibilidad in vitro de aislamientos de Candida spp. provenientes de onicomicosis obtenidos entre 2016 y 2019, para contribuir con el conocimiento sobre la necesidad o no de realizar pruebas de susceptibilidad a los microorganismos aislados antes de prescribir el tratamiento. Métodos. El estudio consistió en identificar 23 aislamientos de Candida spp. utilizando el sistema automatizado Vitek2® (bioMérieux, Francia). Se determinó la susceptibilidad in vitro de estos aislamientos ante dos antifúngicos tópicos (amorolfina y ciclopirox) y dos antifúngicos sistémicos (fluconazol e itraconazol) por el método de microdilución en caldo M27-A3 del Instituto Estándares para el Laboratorio Clínico (CLSI por sus siglas en inglés) de los Estados Unidos de América. Resultados. La mayoría de los aislamientos correspondieron a Candida parapsilosis (34,8 %), seguido por C. albicans (30,3 %), C. guilliermondii (17,4 %), C. tropicalis (8,7 %), C. dubliniensis (4,4 %) y C. krusei (4,4 %). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las CIMs de los diferentes antifúngicos y en promedio hubo susceptibilidad para todos los antifúngicos analizados. Sin embargo, para fluconazol se encontró un aislamiento con CIM alta de C. guilliermondii y un aislamiento resistente de C. parapsilosis. Conclusiones. Las directrices internacionales recomiendan pruebas de susceptibilidad para Candida spp. de hemocultivos o tejidos tras infecciones sistémicas. En todas las demás candidiasis se identifica la especie y se revisan sus patrones de susceptibilidad en la literatura. Por lo tanto, es de importancia conocer que aislamientos de onicomicosis de Candida no-albicans, especialmente de C. guilliermondii y C. parapsilosis, presentan una susceptibilidad disminuida a ciertos antifúngicos que se utilizan como tratamiento, por lo que se recomienda realizar pruebas de susceptibilidad en caso de no tener una buena respuesta al tratamiento en casos de onicomicosis por estas levaduras.

Abstract Aim. The purpose of this investigation was to determine the in vitro susceptibility patterns of Candida spp. isolated from onychomycosis, in order to contribute with strategies for optimal clinical laboratory management of patients with onychomycosis infected with these yeasts. Methods . A total of 23 isolates of Candida spp. were identified with the automatized system Vitek®2 (system bioMérieux, France). In vitro susceptibility patterns were evaluated with two topic antifungals (amorolfine and ciclopirox) and two systemic antifungals (fluconazole and itraconazole) using the Clinical Laboratory and Standards Institute (CLSI) broth microdilution M27-A3 guidelines. Results . Most of the isolates were identified as Candida parapsilosis (34,8 %), followed by C. albicans (30,3 %), C. guilliermondii (17,4 %), C. tropicalis (8,7 %), C. dubliniensis (4,4 %) and C. krusei (4,4 %). There were no statistically significant differences among the MICs of the antifungals tested. However, there was one isolate of C. guilliermondii with high MIC for fluconazole and one fluconazole resistant isolate of C. parapsilosis. Conclusions. Susceptibility tests are only recommended internationally for Candida spp. isolated from blood stream or tissue in systemic infections. In every other candidiasis there is only a species identification, while its susceptibility pattern for treatment is reviewed in literature. Therefore, it is important to report that Candida no-albicans isolates from onychomycosis, especially C. guilliermondii and C. parapsilosis, have a reduced susceptibility to some antifungals commonly used for treatment. According to the obtained in vitro results, we recommend performing antifungal susceptibility testing in those cases of onychomycosis caused by Candida spp. no responsive to treatment.

Comprobación del control automático de exposición en el tomógrafo Canon Aquilion ONE

Resumen Dado el uso incrementado de la tomografía computarizada en la Caja Costarricense del Seguro Social durante los últimos 10 años, se ha vuelto cada vez más importante obtener imágenes de la calidad diagnóstica requerida con la mínima dosis de radiación posible al paciente. Para lograr esto, en los sistemas de tomografía computarizada se utiliza, rutinariamente, el control automático de exposición, el cual modula la corriente del tubo según la atenuación del haz que produce el paciente y que se obtiene en el escanograma. Objetivo: Comprobar el funcionamiento del control automático de exposición de un tomógrafo Canon Aquilion ONE en la dosis suministrada al paciente y verificar la importancia de realizar un simple o doble escanograma para diferentes protocolos clínicos. Métodos: Se analizó el comportamiento de la dosis, el ruido y la intensidad de la corriente obtenida en un maniquí con diferentes secciones elípticas que varían sus dimensiones en los ejes X-Y. Se determinó el producto dosis longitud en diferentes protocolos clínicos con el control automático de exposición activado debido a un simple o doble escanograma. Resultados: Para intensidades de corrientes fijas, a medida que aumenta el tamaño de cada sección del maniquí, la dosis se reduce, aproximadamente hasta el 72% y, cuando disminuye el tamaño de cada sección, mejora hasta en un 21% la calidad de la imagen debido a la reducción del ruido. Conclusiones: Se pudo observar que, a pesar de que las dosis para localización son bajas, la utilización de un simple escanograma, en la mayoría de los protocolos, no solo permite reducir la dosis suministrada al paciente, sino también efectuar menor cantidad de disparos en el equipo e incrementar la vida útil del tubo de rayos X, pues el aporte de un segundo escanograma no representa un impacto significativo en la calidad de imagen.

Abstract Given the increased use of computed tomography in the Costa Rican Social Security Fund during the last 10 years, it has become increasingly important to obtain images of the required diagnostic quality with the minimum radiation dose to the patient. To achieve this, computed tomography systems routinely use automatic exposure control, modulating the tube current according to the attenuation of the beam produced by the patient and obtained on scanogram. Aim: Check the operation of the automatic exposure control of a Canon Aquilion ONE scanner at the dose delivered to the patient and to verify the importance of performing a single or double scanogram for different clinical protocols. Methods : The behavior of the dose, the noise and the intensity of the current was analyzed in a phantom with different elliptical sections that vary their dimensions in the X-Y axes. The dose-length product was determined in different clinical protocols with the automatic exposure control activated due to a single or a double scanogram. Results: For fixed current intensities, as the size of each section of the phantom increases, the dose is reduced, approximately, up to 72% and when the size of each section decreases, the quality of image improves, due to noise reduction, up to 21%. Conclusions: It was observed that, despite the fact that the doses for localization are low, the use of a simple scanogram in most protocols not only reduces the dose to the patient, but also makes fewer shots in the equipment and increases the useful life of the X-ray tube, since the contribution of a second scanogram does not represent a significant impact on image quality.

Casos clínicos

Resumen La deficiencia congénita de factor VII es uno de los desórdenes congénitos de la coagulación más comunes, con una prevalencia a nivel mundial de 1:300,000- 1:500,000. Se presenta el caso de un paciente masculino de 37 semanas y 5 días, nacido por cesárea intraparto y con el antecedente heredofamiliar de muerte de hermano a los 4 días de nacido por hemorragia intracraneal, quien a los 14 días de nacido es llevado a emergencias por sangrado umbilical que persistía después del desprendimiento del cordón. Su abordaje inicial incluyó la toma de tiempos de coagulación, lo que mostró alteración del tiempo de protrombina con tiempo de tromboplastina parcial y fibrinógeno normales. El sangrado, así como el tiempo de protrombina prolongado, persistió a pesar de que se administrara vitamina K en tres ocasiones y de transfundir plasma fresco congelado. Se sospechó defecto congénito de factor VII, que se confirmó con la cuantificación del factor. A los 2 meses y 10 días de edad, se le realizaron estudios moleculares basados en secuenciación masiva de nueva generación (NGS por sus siglas en inglés). El análisis determinó dos variantes heterocigotas: F7, intrón 5, c.430+1G>A y F7, intrón 8, c.805+1G>A. Actualmente, el paciente se maneja con profilaxis 5 días de la semana con factor VII recombinante 200 µg/día intravenoso (280 µg/kg) sin recurrencia de sangrados.

Abstract Factor VII congenital deficiency is one of the most common congenital deficiencies of the blood system, with a worldwide prevalence of 1:300,000- 1:500,000. Here we describe a male patient, born by C section, with the family history of death at 4 days old of a sibling caused by intracranial hemorrhage, who presented bleeding at the umbilical cord site at 14 days old, even after falling of the cord. The initial assessment included laboratory tests with coagulation times revealing prolonged prothrombin time, with normal partial thromboplastin time as well as fibrinogen. The bleeding and the prolonged prothrombin time persisted despite the administration of vitamin K in three doses as well as fresh frozen plasma. Congenital defect of factor VII was suspected and later confirmed by measuring the factor. At the age of 2 months and 10 days, molecular studies based on next-generation massive sequencing (NGS) were performed. The analysis exhibited two heterozygous variants: F7, intron 5, c.430+1G>A y F7, intron 8, c.805+1G>A. Currently the patient is receiving prophylaxis 5 days per week with recombinant factor VII 200 µg/ day intravenous (280 µg/kg) with no recurrent bleeding.

Enfermedad invasiva por Listeria monocytogenes

Resumen Caso de un masculino de 53 años, con enfermedad por virus de inmunodeficiencia humana y con leucemia linfoblástica crónica, del que se aisló el microorganismo Listeria monocytogenes a partir de líquido cefalorraquídeo y hemocultivos. La condición leucémica junto con el síndrome de inmunodeficiencia fueron agravantes del cuadro clínico, ocasionando el deceso del paciente. Se analiza el cuadro clínico y las condiciones de fondo que favorecieron el curso de la infección bacteriana, así como las pruebas de laboratorio que permitieron encontrar el agente causal de la bacteriemia y meningitis.

Abstract Listeria monocytogenes was isolated from cerebrospinal fluid and blood cultures from a 54-year-old human immunodeficiency virus-positive male with lymphoblastic leukemia. The leukemic condition and its immunodeficient syndrome aggravated the clinical picture that led to the death of the patient. The clinical picture and the underlying conditions that favored the course of the bacterial infection are analyzed, and the laboratory tests that made it possible to find the underlying causal agent.